生长停滞特异性蛋白6调控巨噬细胞极化在小鼠创面修复中的作用

• 作者: 郭海雷 陈隆望 吕良 凌翔伟 卢才教 赵光举 卢中秋
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 关键词: 生长停滞特异性蛋白6 巨噬细胞 极化 皮肤缺损 创面修复 炎症 病理损伤 胶原纤维
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 197-203
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.02.011

摘要

目的:探讨生长停滞特异性蛋白6（growth arrest-specific protein 6，Gas6）调控巨噬细胞极化在创面修复中的作用。方法:采用清洁级雄性B6小鼠随机（随机数字法）分为正常组、皮肤缺损组、皮肤缺损组+生理盐水组、皮肤缺损+Gas6(1 μg)组、皮肤缺损+Gas6(5 μg)组和皮肤缺损+Gas6(10 μg)组，每组16只，其中10只用来观察各组小鼠皮肤创面愈合情况，剩余6只于造模后第5天分离创面组织巨噬细胞，酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-6，IL-10水平，RT-PCR检测精氨酸酶-1（Arg-1）、诱导性一氧化氮合酶（iNOS）的mRNA表达水平，流式细胞术检测巨噬细胞M1型标记物CD197和M2型标记物CD163、F4/80的表达，HE染色检测皮肤创面病理改变，Masson染色分析创面肉芽组织及胶原沉积情况。结果:皮肤缺损造模后第3天伤口表面开始结痂。Gas6治疗组伤口面积小于PBS组，伤口愈合情况优于PBS组。与正常组相比，皮肤缺损组小鼠第5天巨噬细胞CD197的比例升高明显（ P=0.0049）、CD163和F4/80双阳性的比例明显降低（ P=0.0086）、IL-6水平明显升高（ P=0.0013）、IL-10水平明显升高（ P=0.0014）、iNOS mRNA水平明显升高（ P=0.008）、Arg-1 mRNA水平明显降低（ P=0.0121）、组织炎症浸润加重。与PBS对照组相比，Gas6治疗组CD197的比例明显下降（ P=0.000）、CD163和F4/80双阳性比例明显升高（ P=0.000）、IL-6水平明显降低（ P=0.000）、IL-10水平明显升高（ P=0.0003）、iNOS mRNA水平明显降低（ P=0.0018）、Arg-1 mRNA水平明显升高（ P=0.001）、组织炎性细胞减少，胶原纤维增多。 结论:Gas6可促使皮肤缺损小鼠巨噬细胞由M1向M2转化，加快缺损皮肤创面愈合。