神经鞘磷脂合成酶2与阿霉素致乳腺癌细胞线粒体损伤的相关性

• 作者: 冯海湛 游紫聪 翁俊彦 梁佩乔 史福军
• 来源期刊: 暨南大学学报（自然科学与医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 神经鞘磷脂合成酶2(SMS2) 乳腺癌 线粒体 阿霉素(ADR)
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 571-579
• 页数: 9页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.11778/j.jdxb.2021.06.002

摘要

目的:探讨神经鞘磷脂合成酶2(SMS2)的表达与阿霉素(ADR)致乳腺癌细胞线粒体损伤的相关性.方法:采用过表达慢病毒感染法构建并筛选SMS2过表达的乳腺癌MCF-7细胞.CCK-8实验检测细胞对ADR的IC50值,选择适当浓度的ADR药物作用条件处理细胞后,使用MitoSOX试剂染色检测线粒体ROS水平,检测细胞内ATP水平以评估线粒体功能;电镜观察线粒体超微结构的异同;Western blot检测线粒体细胞色素C的释放水平和细胞凋亡相关蛋白Cleaved-PARP、Cleaved-Caspase 3、Bcl-2、Bax表达水平.结果:SMS2过表达的MCF-7细胞对ADR的IC50值为(2.42±0.073)μmol/L,而对照组细胞IC50值为(0.62±0.036)μmol/L(P<0.01).2μmol/L ADR处理细胞24 h后,SMS2过表达的MCF-7细胞内线粒体ROS水平降低(P<0.05);细胞内ATP水平增加(P<0.05);电镜观察示线粒体结构性损伤减轻;线粒体细胞色素C的释放水平降低(P<0.05);抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加,促凋亡蛋白Cleaved-PARP、Cleaved-Caspase 3、Bax的表达减少(P<0.05).结论:SMS2过表达可能通过减轻ADR对乳腺癌MCF-7细胞线粒体的损伤作用,进而抑制细胞凋亡.