槲皮素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的影响及其机制

• 作者: 马丽 肖敏 务军 冯鹏玖 董良 黄一丹
• 来源期刊: 医学临床研究
• 关键词: 急性肺损伤 小鼠,裸 槲皮素/治疗应用 脂多糖类/药理学
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Articles
• 页码范围: 647-652
• 页数: 6页
• 分类号: R256.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7171.2021.05.003

摘要

[目的]探讨槲皮素(quercetin,QUE)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其机制.[方法]将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(每组15只):正常对照组(CON组)、QUE单独处理组(QUE组)、LPS模型组(LPS组)和QUE治疗组(LPS+QUE组).采用腹腔注射LPS(10 mg/kg)构建小鼠ALI模型;CON组及QUE组给予等量生理盐水.QUE组只预先接受灌胃法给予QUE(25 mg/kg);LPS+QUE组在给予LPS之前2 h预先灌胃QUE 25 mg/kg;CON组和LPS组灌胃等量二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO).采用HE染色检测肺组织病理学改变,蛋白质免疫印迹检测肺组织双链RNA依赖的蛋白激酶ER激酶(PERK)和细胞凋亡途径关键蛋白的表达.通过检测肺组织丙二醛(MDA)/谷胱甘肽(GSH)改变反映氧化应激水平,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β]及肺组织中髓过氧化物(MPO)活性反映炎症程度.[结果]QUE单独处理(QUE组)对小鼠肺组织的组织病理学和炎症指标无影响.腹腔注射LPS可诱导小鼠肺组织病理损伤,增加BALF中细胞总数和中性粒细胞的数量,升高MPO活性,同时增加BALF中TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症因子含量.而给予QUE预处理(LPS+QUE组),可显著性减轻上述改变;WB检测结果发现,QUE预处理可抑制内质网应激PERK信号途径相关蛋白的表达,减轻细胞凋亡途径关键蛋白caspase-3的表达.[结论]槲皮素可通过抑制内质网应激、氧化应激及炎症反应,减轻LPS诱导的小鼠ALI,其机制与抑制内质网应激PERK信号途径有关.