基于网络药理学探讨桃莲绞复方增强全成分肿瘤细胞疫苗抗结直肠癌作用分子机制

• 作者: 罗雪菲 王伟 赵晓芳 运晨霞 冯秋瑜 骆飞 高宏君 兰太进
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 桃莲绞复方(TLF) 结直肠癌 网络药理学 全成分肿瘤细胞疫苗 IFNGR1-JAK1/JAK2-STAT1信号通路
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 459-468
• 页数: 10页
• 分类号: R285
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.02.020

摘要

目的 采用网络药理学方法,探讨桃莲绞复方(Tao-lian-jiao Formula,TLF)增强全成分肿瘤细胞疫苗(Vaccine)抗结直肠癌作用的分子机制.方法 观察TLF和全成分肿瘤细胞疫苗单用及联合使用对结肠癌CT26荷瘤小鼠体质量和肿瘤质量的影响,HE染色观察肿瘤组织病理变化.通过中药成分数据库(TCMSP、TCMID),PharmMapper数据库和OMIM数据库分别收集TLF化学成分,成分相关靶点和免疫相关靶点,对TLF调控免疫相关的靶点和通路进行预测分析.通过实时荧光定量PCR、Western blotting对预测结果进行实验验证.结果 与模型组比较,TLF组对肿瘤生长无显著抑制作用,反而表现出促进肿瘤生长的趋势,抑制率-20.1％;Vaccine组对肿瘤生长亦无显著抑制作用(P＞0.05),但有抑制趋势,抑制率19.1％;当TLF联合Vaccine(TLF+Vaccine)则能显著抑制肿瘤生长(P＜0.05),抑制率达51.4％.通过中药成分数据库共收集到TLF所含的57个化学成分,对应570个靶点,同时收集到免疫相关的168个靶点,比对找到TLF免疫调节的潜在作用靶点4个,分子互作后得到24个关键靶点,信号通路(pathway)和基因本体论(Gene Ontology,GO)生物学过程富集分析结果提示干扰素γ受体1(interferon gamma receptor 1,IFNGR1)及下游的JAK1/JAK2-STAT1可能是TLF发挥免疫调控的关键通路.验证实验结果显示,与Vaccine组比较,TLF+Vaccine组肿瘤组织中IFNGR1、磷酸化酪氨酸蛋白激酶-1(phosphorylation of Janus kinase 1,p-JAKl)、磷酸化酪氨酸蛋白激酶-2(phosphorylation of Janus kinase 2,p-JAK2)、磷酸化信号转导和转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,p-STAT1)表达显著降低(P＜0.05),与预测结果一致.结论 TLF可增强Vaccine的抗结直肠癌作用,具有作为一种有效的肿瘤免疫治疗佐剂的潜力,其作用机制可能与下调IFNGR1表达,抑制JAK1/JAK2-STAT1信号通路活性有关.