氨甲环酸对脑出血大鼠NOX2/ROS/NLRP3通路及小胶质细胞活化的影响

• 作者: 李涛 申哲 冯阳 古选民 方军超
• 来源期刊: 热带医学杂志
• 关键词: 氨甲环酸 脑出血 NADH氧化酶2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3 小胶质细胞
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究论著|Basic Research
• 页码范围: 160-165,封2
• 页数: 7页
• 分类号: R743.34
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3619.2021.02.009

摘要

目的 分析氨甲环酸对脑出血大鼠NADH氧化酶2(NOX2)/活性氧簇(ROS)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)通路及小胶质细胞活化的影响.方法 采用随机数字表法将大鼠分为假手术组(15只)、模型组(13只)、氨甲环酸低剂量组(25 mg/mL,13只)、氨甲环酸中剂量组(50 mg/mL,14只)、氨甲环酸高剂量组(100 mg/mL,13只).无菌胶原酶Ⅳ灌注法制备大鼠脑出血模型,造模成功后给药(6、24、48 h)后利用Garcia评分对大鼠神经功能进行评分;给药48 h后测定大鼠脑组织含水量及血肿体积.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的表达水平;免疫组织化学法检测大鼠小胶质细胞数目;蛋白印迹(WB)法检测大鼠脑组织蛋白NOX2、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶(caspase-1)、IL-1β表达;活性氧检测试剂盒检测大鼠脑组织ROS含量.结果 造模成功后,与假手术组(17.51±0.01)分比较,模型组(8.24±0.48)分、氨甲环酸(低、中、高剂量)组(8.27±0.46、8.15±0.54、8.19±0.52)分大鼠神经功能评分显著降低,差异有统计学意义(F=1 290.268,P＜0.05).给药后,同一时间(6、24、48 h),与假手术组比较,模型组、氨甲环酸(低、中、高剂量)组大鼠神经功能评分显著降低,差异均有统计学意义(F=869.679、927.512、l 105.559,P均＜0.05);与模型组比较,氨甲环酸(低、中、高剂量)组大鼠神经功能评分显著升高,且呈剂量依赖性(P＜0.05);与假手术组比较,模型组脑组织含水量、血肿体积、小胶质细胞数目、血清蛋白TNF-α、IL-1β表达水平、脑组织ROS含量、蛋白NOX2、NLRP3、caspase-1、IL-1β表达显著增加(P＜0.05);与模型组比较,氨甲环酸(低、中、高剂量)组大鼠脑组织含水量、血肿体积、小胶质细胞数目、血清蛋白TNF-α、IL-1β表达水平、脑组织ROS含量、蛋白NOX2、NLRP3、caspase-1、IL-1β表达显著降低,且呈剂量依赖性(P＜0.05).结论 氨甲环酸可能通过影响NOX2/ROS/NLRP3通路及小胶质细胞的活化在脑出血的治疗中发挥作用.