液质联用法在缬沙坦片空腹和餐后药动学研究中的应用

• 作者: 沈芳华 孙晓鸣
• 来源期刊: 中国药学杂志
• 关键词: 缬沙坦 药动学 高脂高热量饮食 液质联用法 食品药物相互作用
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 319-323
• 页数: 5页
• 分类号: R284
• 语种: 中文
• DOI: 10.11669/cpj.2021.04.011

摘要

目的 建立LC-MS/MS测定人血浆中缬沙坦浓度,应用于缬沙坦片空腹和餐后药动学研究.方法 采用Waters Symme-try C18(3.9 mm×150mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.05％甲酸)=70:30 (V/V).12名受试者随机分为2组,每组6名,1组进行缬沙坦片(80 mg)单次空腹给药人体药动学研究,另1组进行单次餐后给药人体药动学研究.通过LC-MS/MS测定缬沙坦浓度.结果 缬沙坦血浆在10.00～5 000 ng· mL-1内线性良好.6名受试者空腹状态下,口服缬沙坦片后,血浆中缬沙坦的ρmax为(3 156±869) ng·mL-,AUC0-241为(20 181±3 535)ng·h·mL-1,AUC0.∞为(20 576 ±3 540)ng·h·mL-1,f1/2为(6.72±1.25)h,tmax为(3.67±0.98)h.6名受试者餐后状态下,口服缬沙坦片后,血浆中缬沙坦的pmax为(2 502±508) ng·mL-,AUC0-24h为(14 654±3 715)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(14 816±3 681)ng·h·mL-1,t1/2为(5.84±2.14)h,tmax为(3.75±1.48)h.结论 该方法简便、特异性高、灵敏度高,可用于受试者空腹和餐后口服80 mg缬沙坦片后血浆样品中缬沙坦药动学研究.高脂高热量饮食对缬沙坦片的药动学特征有影响,餐后口服缬沙坦片pmax降低约20.72％,AUC降低约27.39％,tmax无显著变化.