微小RNA-29a通过沉默信息调节因子2相关酶类1基因调控肝细胞脂肪变性的机制

• 作者: 秦文 王晶波 王丽媛 卓勤 杨倬
• 来源期刊: 卫生研究
• 关键词: 微小RNA-29a 非酒精性脂肪肝 脂肪变性 沉默信息调节因子2相关酶类1
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 284-288
• 页数: 5页
• 分类号: R575.5|Q593.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2021.02.020

摘要

目的 探讨人肝细胞株L02脂肪变性时微小RNA-29a(miR-29a)的表达变化及其靶向沉默信息调节因子2相关酶类1(silent mating type information regulation 2 homolog-1,Sirt1)调节脂肪肝细胞脂肪沉积的机制.方法 采用油酸和棕榈酸混合物诱导建立非酒精性脂肪肝细胞模型,验证模型成功后,PCR检测miR-29a和Sirt1的表达变化;生物学预测miR-29a的靶基因;分别转染miR-29a模拟物和抑制剂,过表达miR-29a和抑制miR-29a后再建立人脂肪肝细胞模型.油红O染色观察细胞中脂质蓄积情况并测定甘油三酯含量,荧光定量PCR和免疫印迹法检测Sirt1基因和蛋白表达变化.结果 脂肪肝细胞模型组miR-29a相对表达量和甘油三酯含量显著高于对照组(P＜0.01),Sirt1相对表达量显著低于对照组(P＜0.01);生物学预测Sirt1是miR-29a的靶基因,过表达miR-29a后,细胞内脂滴明显增多,脂肪沉积加重,甘油三酯含量显著增加(P＜0.05),细胞中miR-29a的表达显著上调(P＜0.01),而Sirt1 mRNA表达显著下调(P＜0.05),Sirt1蛋白表达呈下降趋势;与之相反,抑制miR-29a后,细胞中脂滴相对减少,脂肪沉积减轻,甘油三酯含量显著下降(P＜0.05),细胞中miR-29a的表达被有效抑制(P＜0.01),而Sirt1 mRNA的表达显著上调(P＜0.05),Sirt1蛋白表达较对照组呈上升趋势.结论 miR-29a在非酒精性脂肪肝细胞中表达显著上调,miR-29a通过表达上调负调控Sirt1表达从而促进脂肪肝细胞中脂肪沉积.