皮肤黑素瘤细胞与血管内皮细胞间VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制

• 作者: 杨景煜 顾珈榕 郭静 杨瑞 王文成 李云凤 徐平 顾金海
• 来源期刊: 中华皮肤科杂志
• 关键词: 黑色素瘤，实验性 内皮细胞 血管内皮生长因子类 白细胞介素6 STAT3转录因子 血管内皮细胞
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 黑素瘤·论著
• 页码范围: 294-299
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.35541/cjd.20200764

摘要

目的:研究皮肤黑素瘤细胞与血管内皮细胞间VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制。方法:将血管内皮细胞EC-304分成3组：对照组，常规培养；血管内皮生长因子（VEGF）组，在含VEGF 165（50 μg/L）的内皮细胞培养基中培养；A375共培养组，与黑素瘤细胞A375共培养。24 h、48 h、72 h后收集培养液，酶联免疫吸附实验检测白细胞介素6（IL-6）的分泌量。将A375细胞分为4组：对照组，常规培养；A375+ EC-304组，与EC-304共培养；A375+ EC-304+ IL-6组：与EC-304细胞在含STAT3通路激动剂IL-6（50 μg/L）的DMEM中共培养；A375+ EC-304+ JSI-124组：与EC-304在含STAT3通路抑制剂JSI-124（1 μmol/L）的DMEM中共培养。分别在24 h、48 h、72 h后收集细胞，用Western印迹、CCK-8、Transwell侵袭实验分别检测STAT3、p-STAT3蛋白表达、细胞增殖活性及侵袭活性。采用双因素方差分析及 t检验统计分析数据。 结果:与对照组比较，VEGF组、A375共培养组EC-304培养基中IL-6分泌量均升高（ FVEGF = 29.63， P < 0.001； FA375 = 11.09， P = 0.020）。与对照组比较，A375+ EC-304组A375细胞p-STAT3蛋白表达升高（ P < 0.001），细胞活性增强（ P < 0.001），侵袭细胞数从（86.13 ± 7.24）个增加到（152.66 ± 16.04）个（ t= 4.43， P < 0.001）；与A375+ EC-304组比较，A375+ EC-304+ IL-6组细胞p-STAT3蛋白表达升高（ P < 0.001），细胞活性增强（ P < 0.001），侵袭细胞数量增加至（187.34 ± 14.38）个（ t= 2.17， P < 0.001）；与A375+ EC-304组比较，A375+ EC-304+ JSI-124组细胞的p-STAT3蛋白表达降低（ P < 0.001），细胞活性减弱（ P < 0.001），侵袭细胞数减少至（124.92 ± 8.72）个（ t=-1.86， P < 0.001）。 结论:皮肤黑素瘤A375细胞与血管内皮细胞之间存在VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制，这种机制可促进A375细胞的增殖和侵袭。