负载氯喹的骨靶向纳米颗粒打破肿瘤细胞增殖与骨吸收之间的恶性循环

• 作者: 王仡桐 陈慧 林开利 应婷 黄权 蔡小攀 肖建如 张强 程义云
• 来源期刊: 中国科学:材料科学(英文版)
• 学科: 医学
• 关键词: 恶性骨肿瘤 溶骨性病变 光热治疗 骨靶向 阿仑膦酸钠 骨吸收 破骨细胞 骨组织
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 页码范围: 474-487
• 页数: 14页
• 分类号: R73

摘要

肿瘤细胞增殖与骨吸收之间的恶性循环加剧了骨肿瘤的进展和转移风险.为此,我们设计并制备了聚乙二醇-阿仑膦酸钠修饰的聚多巴胺(PPA)纳米粒子,并在其表面负载自噬抑制剂氯喹(CQ),期望利用该治疗载体(PPA/CQ)打破肿瘤细胞增殖与骨吸收之间的恶性循环,从而有效地治疗骨肿瘤.实验证明,PPA/CQ可以有效地富集到骨组织,尤其是肿瘤周围的溶骨性病变组织.PPA/CQ释放的CQ,一方面通过抑制肿瘤坏死因子受体相关受体-3的降解,抑制破骨细胞的生成,进而减轻骨肿瘤中的骨溶蚀病变;另一方面,CQ可以抑制肿瘤细胞的自噬,从而提高光热治疗对肿瘤细胞的杀伤效力.动物实验证明,PPA/CQ介导的联合治疗能有效抑制肿瘤的生长和骨溶蚀的发生.该项研究表明,自噬抑制联合光热疗法可能成为一种治疗恶性骨肿瘤的有效策略.