Dicer1、miR-155表达在亚砷酸钠致大鼠肝损伤中的作用

• 作者: 时明阳 胡倩 毕顶念 汪红玲 张爱华 胡勇
• 来源期刊: 环境与职业医学
• 关键词: 亚砷酸钠 肝损伤 氧化应激 miR-155 超氧化物歧化酶1
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究|Experiment
• 页码范围: 643-648
• 页数: 6页
• 分类号: R114
• 语种: 中文
• DOI: 10.13213/j.cnki.jeom.2021.20569

摘要

[背景]Dicer1参与微小核糖核酸(miRNA)的剪切,miR-155是一种常见的miRNA,能与靶mRNA3'非翻译区结合,导致mRNA降解或翻译抑制.[目的]探讨Dicer1、miR-155表达在不同浓度亚砷酸钠致大鼠肝损伤中的作用及机制.[方法]24只Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为对照、低/中/高浓度染毒组4组,每组6只,雌雄各半,分别自由饮用0、25、50、100mg·L-1亚砷酸钠水溶液,正常饮食,持续24周.观察各组大鼠毛发光泽度、活动度,每周同一时间称量动物体重.染砷结束后麻醉解剖大鼠,大体观察肝组织情况.采用HE染色检测肝组织病理,按照试剂盒步骤检测肝匀浆超氧化物歧化酶1(SOD1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肝组织Dicer1、miR-155和SOD1转录水平,免疫组化分析各组大鼠肝组织Dicer1和SOD1蛋白表达水平,并采用Pearson相关分析探究各指标间的相关性.[结果]随着染砷浓度增加,染毒组大鼠毛发光泽度、活动度降低.与对照组相比,中、高浓度染毒组大鼠体重下降(均P＜0.05);各染毒组大鼠肝砷含量逐渐上升(均P＜0.05);肝组织炎性浸润、空泡变、细胞坏死愈加严重;肝匀浆SOD1、GSH-Px酶活性均逐渐下降,MDA含量上升(均P＜0.05);肝组织Dicer1、miR-155、SOD1 mRNA转录水平均上升(均P＜0.05);肝组织Dicer1蛋白表达上升,SOD1蛋白表达下降(均P＜0.05).肝组织miR-155表达水平与Dicer1蛋白表达水平呈正相关(r=0.670,P＜0.05),与SOD1蛋白表达水平呈负相关(r=-0.634,P＜0.05).[结论]砷诱导Dicer1基因及蛋白表达增加,可能促进miR-155高表达后与SOD1 3'非翻译区区结合,抑制SOD1翻译,导致SOD1蛋白表达和酶活性下降,进而造成肝脏损伤.