摘要:
目的 基于Nrf2信号通路探讨溃结宁膏穴位敷贴在脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜抗氧化应激的作用机制.方法 将65只雄性SD大鼠,随机分为空白组(10只)、造模组(55只),造模组采用腺嘌呤、冰番泻叶分阶段灌胃结合外因干预,并予2,4,6-三硝基苯磺酸与乙醇复合物灌肠制备UC病证结合动物模型,模型评价后将造模组大鼠按照体重随机分为模型组(8只)、穴位组(7只)、非穴位组(7只)、柳氮磺胺吡啶(SASP)组(8只)、SASP合穴位组(8只).病证结合模型大鼠分别予溃结宁膏穴位敷贴"中脘""气海""足三里""天枢",溃结宁膏非穴位敷贴于双臀部肌肉丰厚处,SASP组予SASP灌胃,SASP合穴位组予穴位敷贴合SASP灌胃同步处理,每日1次,共28天.观察大鼠疾病活动指数(DAI)评分、结肠组织病理改变、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分、结肠组织学损伤指数(TDI)评分,同时运用免疫组化法检测结肠组织中Nrf2和HO-1蛋白表达,PCR检测Nrf2、Keap1 mRNA表达.结果 与空白组比较,模型组CMDI、TDI评分、Nrf2和HO-1蛋白含量及Nrf2和Keap1mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,穴位组、SASP组、SASP合穴位组CMDI、TDI评分降低(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白含量及Nrf2 mRNA表达升高(P<0.01)而Keap1 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);与SASP组比较,穴位组、SASP合穴位组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 溃结宁膏穴位敷贴通过调控氧化应激反应中的Nrf2信号通路,上调Nrf2、HO-1蛋白和Nrf2 mRNA的表达,并下调Keap1 mRNA的表达,抵御结肠氧化应激反应,减轻肠黏膜炎症,促进结肠黏膜愈合,进而发挥治疗UC的作用.