维A酸衍生物ECPIRM对皮肤T细胞淋巴瘤HH细胞增殖、凋亡的影响及其机制初探

• 作者: 李弘扬 王程 蔡宝乐 陶蕾 魏峻 李玲珺 马鹏程
• 来源期刊: 中华皮肤科杂志
• 关键词: 淋巴瘤,T细胞,皮肤 维生素A酸类 细胞增殖 细胞凋亡 HH细胞 ECPIRM
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Articles
• 页码范围: 493-498
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.35541/cjd.20210133

摘要

目的 探讨维A酸衍生物ECPIRM对人皮肤T细胞淋巴瘤HH细胞的增殖抑制作用及潜在机制.方法 以0(对照组)、5、10、20 μmol/L ECPIRM处理HH细胞72 h,采用CCK8法检测ECPIRM对HH细胞增殖活力的影响,采用流式细胞仪检测ECPIRM对HH细胞凋亡的影响.以10 μmol/L ECPIRM处理HH细胞72 h,采用转录组学测序分析ECPIRM对HH细胞基因表达的调控作用,结合KEGG通路分析和GO功能富集分析比较ECPIRM诱导的差异表达的相关基因.采用反转录qPCR验证相关通路中关键基因的表达变化.组间差异采用单因素方差分析,采用LSD-t检验进行两两比较.结果 CCK8结果显示,ECPIRM对HH细胞IC50为(4.91±2.48)μmol/L,对照组与5、10、20 μmol/L ECPIRM组HH细胞活力分别为100.00％±2.87％、49.58％±4.53％、48.36％±2.88％、31.44％±2.46％,4组细胞活力差异有统计学意义(F=162.86,P＜0.001),5、10、20 μmol/L组细胞活力均低于对照组(t值分别为15.36、15.73和20.89,均P＜0.001).流式细胞仪检测结果显示,4组细胞凋亡率差异有统计学意义(11.51％±1.84％、23.83％±5.72％、36.19％±8.33％、49.75％±4.10％,F=17.62,P＜0.001),10、20 μmol/L组细胞凋亡率均高于对照组(t值分别为4.46、6.92,均P＜0.01).转录组学分析发现,ECPIRM诱导的增殖抑制作用可能与类固醇的代谢调控有关.反转录qPCR验证发现,10 μmol/L ECPIRM组L-氨基酸氧化酶(IL4I1)、乙酰辅酶A乙酰转移酶2(ACAT2)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1 (HMGCS1)、甲羟戊酸二磷酸脱羧酶(MVD)、3-β-羟基类固醇-8,7-异构酶(EBP)、极低密度脂蛋白受体(VLDLR)、3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA相对表达与对照组比较明显受到抑制(均P＜ 0.05).结论 维A酸衍生物ECPIRM对HH细胞可发挥显著的抗增殖及凋亡诱导作用,其机制可能与类固醇代谢关键基因的表达抑制有关.