人滋养层细胞表面抗原2的表达在卵巢癌侵袭转移中的作用及其机制

• 作者: 刘明博 史许锋 刘侃 宋婉玉 王莉 武海英 吴广银
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 关键词: 卵巢肿瘤 侵袭 转移 预后
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 299-305
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20200408-00322

摘要

目的:探讨人滋养层细胞表面抗原2(Trop2)在卵巢癌侵袭和转移中的作用及其分子机制。方法:通过对Cancer Cell Line Encyclopedia(CCLE)和The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库进行数据挖掘，分析Trop2表达的临床意义。采用Western blot法检测卵巢癌细胞系A3O、A1780和SKOV3中Trop2蛋白的表达。采用Trop2-shRNA构建SKOV3-shRNA细胞模型，以定量逆转录聚合酶链反应检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞中SKOV3 mRNA的表达，以细胞计数盒8法检测SKOV3-shRNA组和SKOV3-NC组细胞的增殖，以流式细胞仪检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞的细胞周期和凋亡，以Transwell实验检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞的侵袭和迁移，以Western blot法检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞中AKT、p-AKT、β-catenin、caspase3、bcl-2、E-cadherin和vimentin蛋白的表达。结果:Trop2 mRNA在卵巢癌中高表达，其表达高低与肿瘤分期有关，也与患者预后有关。与A3O细胞比较，A1780和SKOV3细胞高表达Trop2蛋白( P<0.05)。SKOV3-NC组和SKOV3-shRNA组中Trop2 mRNA的相对表达量分别为1.18±0.24和0.42±0.08，差异有统计学意义( P<0.05)。SKOV3-NC组细胞的活力明显高于SKOV3-shRNA组( P<0.05)。SKOV3-NC和SKOV3-shRNA组G 0/G 1期细胞的比例分别为(38.67±4.22)%和(60.24±8.17)%，SKOV3-shRNA组细胞阻滞于G 0/G 1期( P<0.05)。SKOV3-shRNA组细胞的凋亡率为(26.32±1.81)%，明显高于SKOV3-NC组[(6.54±1.32)%， P<0.05]。SKOV3-shRNA组和SKOV3-NC组SKOV3细胞的迁移细胞数分别为(1 255.83±108.44)个/视野和(1 679.71±213.92)个/视野，侵袭细胞数分别为(242.49±52.09)个/视野和(473.54±73.11)个/视野，与SKOV3-NC组比较，SKOV3-shRNA组的迁移和侵袭细胞数均明显减少(均 P<0.05)。SKOV3-shRNA细胞中p-AKT、bcl-2、vimentin、β-catenin表达下调，caspase3、E-cadherin表达上调，总AKT没有明显变化。 结论:Trop2的表达与卵巢癌分期和预后有关，Trop2可通过激活AKT/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞增殖和转移，沉默Trop2的表达可以抑制卵巢癌进展。