摘要:
目的 探究白细胞介素(interleukin,IL)-17抗体对双酚A(bisphenol A,BPA)染毒高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂养小鼠脂肪组织巨噬细胞(adipose tissue macrophages,ATM)极化的影响.方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为对照组、IgG组、IL-17抗体组、1000 nmol/L BPA组、1000 nmol/L BPA +IgG组、1000 nmol/L BPA+IL-17抗体组,每组8只,HFD喂养,BPA经饮水暴露.IgG组、1000 nmol/L BPA+IgG组腹腔注射100 μg IgG抗体,1次/周;IL-17抗体组、1000 nmol/L BPA+IL-17抗体组腹腔注射100 μg IL-17抗体,1次/周.16周后处死小鼠,采血分离血清,酶联免疫吸附试验检测瘦素水平;取附睾脂肪组织,免疫组织化学观察IL-1β、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)炎症因子的表达;酶联免疫吸附试验检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸合酶1(arginine synthase-1,Arg-1)活性;流式细胞术检测M1、M2型ATM比例;qRT-PCR检测CD11c、CD206 mRNA的表达.结果 与对照组相比,1000 nmol/L BPA组小鼠血清瘦素增加,脂肪组织炎症因子IL-6、IL-1β、MCP-1表达上调,M1型ATM比例增加(22.000%±0.500%比31.467%±0.379%),iNOS活性增强,CD11c mRNA表达上调,Arg-1活性减弱,CD206 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但M2型ATMs比例降低不明显(P>0.05);IgG组无显著变化;与1000 nmol/L BPA组相比,1000 nmol/L BPA+IgG组无显著变化;1000 nmol/L BPA+IL-17抗体组小鼠血清瘦素减少,脂肪组织炎症因子IL-6、IL-1β、MCP-1表达下调,M1型ATM比例减少(31.467%±0.379%比22.933%±0.153%),iNOS活性减弱,CD11c mRNA表达下调,M2型ATM比例增加(4.847%±0.655%比7.840%±0.555%),Arg-1活性增强,CD206 mRNA表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 IL-17抗体可能通过抑制ATM向M1型极化,导致ATM炎性因子的分泌减少,从而改善BPA染毒HFD喂养小鼠的脂肪组织炎症.