曲妥珠单抗耐药机制的研究进展

• 作者: 徐琦 房德敏
• 来源期刊: 天津药学
• 学科: 医学
• 关键词: 曲妥珠单抗 恶性肿瘤 耐药机制
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 65-69,74
• 页数: 6页
• 分类号: R979.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5687.2021.06.017

摘要

针对性的靶向治疗对提升乳腺癌(breast cancer)患者预后具有重要意义,耐药性严重影响药物治疗的效果,因此,了解各靶向药物的耐药机制,对临床制定针对性的治疗方案具有重要意义.人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)具有抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的作用,其在乳腺癌发生发展中发挥重要作用.曲妥珠单抗是1998年由FDA批准上市的对HER2阳性乳腺癌患者具有较好疗效的一种人源化单克隆抗体,通过抑制HER2进行二聚化,阻断丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)等信号通路、抑制蛋白、细胞因子等表达、激活抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)、增加细胞内吞及溶酶体作用等多种途径达到诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖的作用,可显著提升生存率及无病生存期;但耐药问题突出,因此研究曲妥珠单抗的耐药机制显得尤为重要.参考相关文献,从HER家族受体、人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、LncRNA等不同分子途经对曲妥珠单抗的可能耐药机制进行阐述,为临床制定耐曲妥珠单抗的HER2阳性乳腺癌患者的治疗方案提供更多参考.