GPER特异性拮抗剂G15对子宫内膜癌侵袭、迁移的影响及作用机制

• 作者: 卢杰红 赵焕焕 徐娟 张春丽 邵校 张舒 李利
• 来源期刊: 肿瘤药学
• 学科: 医学
• 关键词: 子宫内膜癌 GPER G15 ERK MMP9
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究|Basic Research
• 页码范围: 693-700
• 页数: 8页
• 分类号: R737.33
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2021.06.07

摘要

目的 探讨G蛋白偶联雌激素受体GPER特异性拮抗剂G15对子宫内膜癌细胞Ishikawa、HEC-1A、KLE侵袭、迁移的影响及相关作用机制.方法 应用划痕愈合及Transwell迁移、侵袭实验检测不同浓度G15作用不同时间对子宫内膜癌细胞Ishikawa、HEC-1A、KLE迁移能力的影响.应用Western blotting检测Ishikawa、HEC-1A、KLE细胞中GPER、MMP9及ERK蛋白表达水平的变化.结果 划痕愈合实验及Transwell小室实验显示,随着G15浓度的增加和作用时间的延长,经E2处理的HEC-1A、KLE细胞迁移能力逐渐增强,而G15对经E2处理的Ishikawa细胞迁移能力的抑制作用较弱.Western blotting结果显示,G15可显著抑制E2诱导的HEC-1A、KLE细胞GPER、ERK、MMP9蛋白表达上调.而在Ishikawa细胞中,G15仅能抑制GPER的表达,对ERK、MMP9蛋白的表达无显著影响.结论 G15可抑制经E2处理的子宫内膜癌细胞Ishikawa、HEC-1A、KLE的迁移能力,且对ER低表达HEC-1A细胞和ER阴性KLE细胞迁移能力的抑制作用更为显著,而GPER/ERK/MMP9信号通路在这一过程中发挥重要作用.因此,GPER特异性拮抗剂G15有望成为子宫内膜癌新型靶向治疗药物.