Box-Behnken效应面法优化大黄素/小檗碱-壳聚糖双载药纳米粒的处方工艺研究

• 作者: 谢青璇 李小芳 谢龙 王娴 曹怡 梁由单
• 来源期刊: 中草药
• 关键词: 大黄素 羟丙基-β-环糊精 小檗碱 壳聚糖 纳米粒 Box-Behnken效应面法 总评归一值法 离子交联法
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 药剂与工艺|Pharmaceutics and Technology
• 页码范围: 1614-1622
• 页数: 9页
• 分类号: R283.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.06.009

摘要

目的 优化大黄素(Emo)与小檗碱(Ber)壳聚糖双载药纳米粒的制备工艺和处方,并考察其稳定性及溶出度.方法 以壳聚糖(CS)为载体,三聚磷酸钠(TPP)为交联剂,采用离子交联法包载大黄素/羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和小檗碱,得到载药纳米粒(Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs),以粒径和多分散指数(PDI)为自变量,运用总评归一值(OD)法进行数据处理,采用Box-Behnken效应面法优化处方并进行验证.最后对纳米粒的最佳冻干条件进行筛选,考察保护剂种类和用量.并对制剂进行表征和溶出度考察.结果 优化得到的最佳制备工艺为壳聚糖与TPP质量比为3∶1,小檗碱与载体质量比为0.166 ∶1,Emo/HP-β-CD与载体质量比为0.2∶1.测得Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs的平均粒径为(178.0±2.0)nmn,PDI为0.187±0.006,平均OD值为0.953 6,实测值与预测值接近.大黄素和小檗碱的载药量分别为0.34％和0.95％.稳定性考察结果表明,纳米粒胶体溶液在9d内以4℃储存物理性质稳定,以6％葡萄糖为保护剂制得的冻干制剂效果较好,复溶迅速,再分散后的乎均粒径为(161.8±4.8) nm,PDI为0.263±0.047.体外释放研究表明载药纳米粒冻干粉溶解度和溶出度显著提高.结论 Box-Behnken效应面法所建立的模型能较好的用于Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs制剂的处方优化,精度高,预测效果较好,且Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs制备工艺稳定可行.