甘草酸、桂皮酸干预类风湿关节炎的作用研究——基于MicroRNA22调控HIF-1α-MMP1/3通路

• 作者: 邹俊萍 王永萍 张阳
• 来源期刊: 亚太传统医药
• 关键词: 甘草酸 桂皮酸 类风湿关节炎 MicroRNA22 HIF-1α-MMP1/3通路
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 基础与实验研究|Basic and Experimental Research
• 页码范围: 16-22
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.11954/ytctyy.202103006

摘要

目的:研究甘草酸、桂皮酸对CIA模型大鼠MicroRNA22、HIF-1α、MMP1以及MMP3表达的影响,探讨甘草酸、桂皮酸通过MicroRNA22调控HIF-1α-MMP1/3通路干预RA的分子机理.方法:48只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、甘草酸组、桂皮酸组、甘草酸桂皮酸合用组、雷公藤多苷组.除正常组外,建立CIA动物模型20d,后药物干预20d.足爪大体图片、X射线影像显现骨组织变化;HE染色观察滑膜组织形态学改变;免疫组化、ELISA法检测滑膜、血清中HIF-1α、MMP1、MMP3表达变化;RT-PCR法检测脾脏中MicroRNA22表达变化.结果:造模后第20天症状最严重,大鼠双后足跖逐步红肿、畸形,更甚者表现为溶骨、成骨.给药后上述症状逐渐减轻,甘草酸桂皮酸合用组和雷公藤多苷组溶骨现象基本消失.HE染色结果提示模型组炎性细胞大量浸润,滑膜细胞结构破坏,血管显著增生;给药组炎性细胞浸润与血管新生均被抑制,甘草酸桂皮酸合用组改善作用最强.与正常组比较,模型组脾组织中MicroRNA22表达明显下调,而血清及滑膜组织中HIF-1α、MMP1、MMP3明显上调;各给药组MicroRNA22表达较之模型组均明显上调,甘草酸组、甘草酸桂皮酸合用组MicroRNA22表达还显著高于正常组,而上述蛋白表达较之模型组均明显下调.结论:甘草酸、桂皮酸治疗RA的机制可能是通过上调MicroRNA22,抑制HIF-1α-MMP1/3信号通路中相关分子生成,从而控制炎性发展,降低骨与软骨组织损伤,减少新生血管生成.