大黄灵仙胶囊对胆结石小鼠模型法尼醇X受体的影响

• 作者: 卓臣义 包崇婵 冯时 姜艳 周洋 唐乾利
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 胆结石 大黄灵仙胶囊 法尼醇X受体
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究|Basic Research
• 页码范围: 836-841
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20210321.150

摘要

目的 探究大黄灵仙胶囊对胆结石小鼠模型法尼醇X受体(FXR)基因转录及其蛋白表达的影响.方法 将60只成年SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为5组:空白对照组(P组)、致石组(Z组)、注水组(W组)、熊去氧胆酸胶囊组(U组)、大黄灵仙胶囊组(D组),每组12只.采用高脂、高热量、高胆固醇饲料喂养诱导方法造模创建胆结石模型,造模过程当中U、D组分别予130g/kg熊去氧胆酸胶囊干粉溶液、13 g/kg大黄灵仙胶囊干粉溶液每日灌胃,持续8周,W组予同体积生理盐水持续8周每日灌胃.运用蛋白免疫印迹法(Western Blot)、实时聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组肝胆管侧膜细胞胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、固醇12α-羟化酶(CYP8B1)、小分子异源二聚体伴侣(SHP)、肝脏受体同系物-1(LRH-1)、胆汁酸盐输出泵基因(BSEP)、钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCPmRNA)转录水平及其蛋白表达变化情况.结果(1)造模情况:Z、W组小鼠及其他组胆囊内可见颗粒样结石形成或泥沙样结石,可见胆总管扩张及胆管内泥沙样沉淀物,而D、U组胆囊内胆汁呈淡黄色,清澈透亮,胆总管解剖清晰,无扩张及结石形成.(2)基因表达情况:与W组比较,D、U组CYP7A1、CYP8B1、BSEP、NTCPmRNA 及蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),SHP、LRH-1mRNA及蛋白表达水平降低(P＜0.05);与U组作比较,D组各因子蛋白及mRNA表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 大黄灵仙胶囊可以调控上游转录因子核受体FXR信号通路,激活FXR-CYP7A1/CYP8B1、FXR-BSEP/NTCP受体系统,减少肝细胞的"病理性胆汁"分泌,从而预防胆结石的形成.