RYGB手术对2型糖尿病大鼠的肝脂质代谢途径及关键酶的影响

• 作者: 齐婷 王述进 牛瑜 刘宋芳 马磊 杨华 冯佳
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 关键词: Roux-en-Y胃旁路手术 肥胖型2型糖尿病 mTOR/P70S6K通路 大鼠
• 年，卷（期）: 2021,（8）
• 所属期刊栏目: 基础医学|Basic Medicine
• 页码范围: 1011-1020
• 页数: 10页
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2021.08.013

摘要

目的 探讨Roux-en-Y胃旁路手术(RYGB)对肥胖型2型糖尿病大鼠肝脏的肝脂肪代谢途径及关键酶的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组(control组)、糖尿病模型组(DM组)、糖尿病假手术组(DM+sham组)和RYGB手术组(RYGB组).DM组、DM+sham组和RYGB组大鼠均接受高脂肪饮食饲养6周,并于6周末进行尾静脉注射链脲佐菌素(25 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,正常对照组大鼠接受标准饮食饲养.RYGB组大鼠建模成功后再接受Roux-en-Y胃旁路手术处理.术后0-8周每周定期采用双能X线骨密度仪检测大鼠体脂和去脂体质量,通过血糖仪分析血糖水平.术后2周、4周和8周断头法处死各组大鼠并分离和收集大鼠肝组织,油红O染色检测肝脏脂质含量,甘油三酯(TG)含量检测试剂盒检测大鼠肝脏甘油三酯水平,肝脏胰岛素敏感性指数(HISI)评估大鼠肝脏胰岛素敏感性,Western blot检测mTOR/P70S6K通路mTOR、p-mTOR、p70S6K和p-70S6K蛋白的表达水平.结果 术后0-8周,与DM组和DM+sham组相比,RYGB组大鼠的血糖水平、体质量和体脂含量明显下降(P<0.05),而去脂体质量无明显变化(P>0.05).油红O染色结果显示,与DM+sham相比,RYGB组大鼠肝脏脂肪中性脂质染色阳性百分率明显降低(P<0.05),脂滴大小和数量明显减少(P<0.05),肝脏甘油三酯含量显著降低(P<0.05),肝脏胰岛素敏感性指数显著升高(P<0.05).Western blot检测结果显示,术后2周,与DM+sham组相比,RYGB组大鼠DGAT2、ATGL和P62的表达水平明显降低(P<0.05),而p-HSL和MTP的表达水平明显升高(P<0.05),自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著降低(P<0.05),大鼠肝组织的p-mTOR和p-p70S6K表达水平显著降低(P<0.05).在术后4周,与DM+sham组相比,RYGB组大鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著升高,p62、p-mTOR和p-p70S6K表达水平显著降低(P<0.05),DGAT2、ATGL、p-HSL和MTP的表达水平无明显变化(P>0.05).术后8周,各组间自噬相关蛋白表达水平和mTOR和p70S6K磷酸化水平差异均无统计学意义(P>0.05).结论 RYGB可能通过激活肝脂水解途径,抑制肝脂合成途径,从而降低肝脂毒性和改善胰岛素敏感性.