红景天苷对抑郁模型大鼠炎症反应和神经细胞凋亡的抑制作用及其机制

• 作者: 韩亚琼 李涛 谷争 陈永新
• 来源期刊: 医药导报
• 关键词: 红景天苷 抑郁 炎症反应 神经细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 中药药理研究专栏
• 页码范围: 598-605
• 页数: 8页
• 分类号: R971.43|R749.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2021.05.005

摘要

目的 探讨红景天苷对慢性不可预测的轻度压力(CUMS)抑郁模型大鼠炎症反应和神经细胞凋亡的抑制作用及其机制.方法 采用CUMS构建抑郁大鼠模型,第6～12周,红景天苷小、中、大剂量组大鼠分别腹腔注射红景天苷12.5,25,50 mg·kg-1,氟西汀组大鼠腹腔注射氟西汀5 mg·kg-1,H-89组大鼠鞘内注射2 mg·kg-1 H-89,正常对照组和模型对照组大鼠腹腔注射等量0.9％氯化钠溶液,均每天1次.记录大鼠体质量和蔗糖偏好.12周后,进行旷场实验、强迫游泳测试、莫里斯水迷宫实验.采用苏木精-伊红(HE)染色观察海马区神经损伤,流式细胞术检测神经细胞凋亡情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测环磷酸腺苷(cAMP)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;采用免疫印迹法检测cAMP依赖的蛋白激酶催化亚基-Ⅱα(PKAc-Ⅱα)和磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)/CREB蛋白表达水平.结果 红景天苷干预后,CUMS大鼠体质量、蔗糖偏好率及旷场实验中行进距离、运动轨迹交叉次数、站立次数均明显增加;强迫游泳实验中不动时间、找到平台所需时间明显减少,60 s内找到平台次数明显增加;海马区神经细胞凋亡率及IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著下降,海马组织中cAMP含量明显增加,PKAc-Ⅱα/β-actin和p-CREB/CREB蛋白表达明显上调;添加PKA抑制剂H-89后,能明显逆转红景天苷引起的CUMS大鼠上述变化.结论 红景天苷可能通过cAMP/PKA/CREB信号通路抑制CUMS抑郁模型大鼠炎症反应和神经细胞凋亡.