摘要:
目的 评价复方高滋斑片(Compound gaoziban tablet,CGT)对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)的降压药效并探讨其对RAAS(Renin-angiotensin-aldosterone system)调控的机制研究.方法 将40只12周龄的SHR随机分为:模型组、阳性药组(酒石酸美洛托尔片组)、复方高滋斑片高、中、低剂量组;另设对照组为8只同周龄的Wistar-Kyoto大鼠(WKY).每天以10 mL·kg-1的灌胃体积,连续口服给药9周,并每周定时测量大鼠收缩压(Systolic pressure,SBP).给药9周后处死各组大鼠并取材,检测血清血脂水平、肝功能水平,用ELISA法检测肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、醛固酮(Aldosterone,ALD)、内皮素1(Endothelin-1,ET-1)的水平;通过HE染色和Masson染色观察大鼠脏器组织的病理变化.qRT-PCR法检测血管紧张素转化酶(Angiotensin-converting enzyme,ACE)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AngiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)和内皮型一氧化氮合成酶(Endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的相对表达量.结果 与模型组相比,CGT对收缩压均有一定程度的降低(P<0.05).检测血清中血脂水平,发现与模型组比较,CGT对大鼠血清中的甘油三酯(Triglyceride,TG)和高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平有显著性的降低作用(P>0.05),但对大鼠血清中的葡萄糖(Glucose,Glu)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)均无影响.检测血清样本中的转氨酶水平,发现与模型组比较,CGT对大鼠血清中的谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)和谷胱甘肽S转移酶(Glutathione S-transferase,GST)的水平均有不同程度的降低作用(P<0.05,P<0.01).检测血清样本中Renin、AngⅡ、ALD、ET-1的含量,与模型组比较,CGT对大鼠血清中的Renin、AngⅡ、ALD和ET-1的含量均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01).qRT-PCR结果显示CGT能显著下调ACE、AT1R mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),显著上调eNOS mRNA的表达(P<0.05,P<0.01).结论 复方高滋斑片具有一定的降压效果,且对高血压引发的肝脏和肾脏的病变具有一定的缓解作用;其降压机制可能与调节RAAS有关.