人参糖蛋白对阿霉素所致心肌毒性的保护作用及其机制研究

• 作者: 王蕾 董金香 罗浩明 邱智东 刘达
• 来源期刊: 中草药
• 关键词: 人参糖蛋白 心脏毒性 阿霉素 氧化应激 线粒体
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 药理与临床|Pharmacological Studies and Clinical Observations
• 页码范围: 1965-1973
• 页数: 9页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.07.013

摘要

目的 通过体内外实验,探讨人参糖蛋白对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制.方法 建立SD大鼠心肌损伤模型,给予人参糖蛋白进行干预后,检测血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase isoenzymes-MB,CK-MB)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性及谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠心肌组织病理变化.建立心肌细胞H9c2损伤模型,采用CCK-8法检测H9c2细胞活力;通过流式细胞术检测H9c2细胞周期、细胞凋亡、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和线粒体膜电位变化;采用Western blotting法检测H9c2细胞凋亡相关蛋白、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路相关蛋白、沉默信息调节因子2相关酶类3(silent mating type information regulation 2 homolog 3,Sirt3)的表达情况.结果 心肌损伤大鼠模型中,模型组大鼠心肌纤维排列紊乱,肌纤维严重变性,LDH和CK-MB活性显著升高(P＜0.01),SOD活性和GSH水平显著降低(P＜0.05、0.01);与模型组比较,人参糖蛋白高剂量组心肌肌束排列较为整齐,LDH和CK-MB活性显著下降(P＜0.05),GSH水平显著升高(P＜0.05),人参糖蛋白对阿霉素所致的心肌组织病理学损伤有明显修复作用.细胞损伤模型中,模型组细胞存活率显著下降(P＜0.001),细胞周期阻滞于G1期(P＜0.01),细胞凋亡显著升高(P＜0.01),ROS水平显著升高(P＜0.01),线粒体膜电位显著下降(P＜0.01),Sirt3、Caspase-3、B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),Bcl-2相关 X 蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、细胞色素 C(cytochrome C,Cyt C)、c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p38、细胞外调节蛋白激酶 1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)蛋白表达水平显著升高(P＜0.05、0.01);与模型组比较,人参糖蛋白组细胞存活率显著升高(P＜0.05、0.01),细胞增殖周期恢复,细胞凋亡率显著降低(P＜0.05),ROS水平显著降低(P＜0.05),线粒体膜电位显著升高(P＜0.05),Sirt3、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),Bax、CytC、JNK、p38、ERK1/2蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).结论 人参糖蛋白能够通过抗氧化应激、降低线粒体膜电位、提高H9c2细胞内ROS水平并调控MAPK信号通路抑制细胞凋亡,从而保护阿霉素诱导的心肌损伤.