基于Nrf2-Notch1信号轴探讨黄芩苷对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元氧化应激的影响

• 作者: 孙平鸽 李坤彬 李娜 吴志远 李小杏 温小鹏 方桦 吴少璞
• 来源期刊: 浙江中医药大学学报
• 关键词: 帕金森病 黄芩苷 脑黑质 多巴胺能神经元 氧化应激 核因子E2相关因子2 Notch1 大鼠
• 年，卷（期）: 2021,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 876-882
• 页数: 7页
• 分类号: R742.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.16466/j.issn1005-5509.2021.08.010

摘要

[目的]基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)-Notch1信号轴探讨黄芩苷(baicalin,BA)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠黑质多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DN)氧化应激的作用机制.[方法]将PD大鼠分为模型组、BA组、BA-Nrf2抑制剂组及BA-Notch1抑制剂组,以健康大鼠为对照组.BA组以78mg·kg-1的BA 0.9％氯化钠溶液灌胃;模型组和对照组以等量0.9％氯化钠溶液灌胃,同时均以0.9％氯化钠溶液2mL·kg-1腹腔注射;BA-Nrf2抑制剂组在BA组基础上腹腔注射Brusatol 2mg·kg-1;BA-Notch1抑制剂组在BA组基础上腹腔注射DAPT 10mg·kg-1,1次/d,连续2周.给药2周后检测脑黑质中丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、DN细胞凋亡率及Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,Hmox1)、Notch1、Split多毛增强子1(hairy and enhancer of Split 1,Hes1)mRNA和蛋白的表达.[结果]与对照组比较,模型组脑黑质中MDA水平及DN细胞凋亡率升高(P<0.05),脑黑质中SOD和GSH-Px活力及Nrf2、Hmox1、Notch1、Hes1 mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05).与模型组比较,BA组、BA-Nrf2抑制剂组及BA-Notch1抑制剂组脑黑质中MDA水平及DN细胞凋亡率降低,BA-Nrf2抑制剂组和BA-Notch1抑制剂组高于BA组(P<0.05).与模型组比较,BA组、BA-Nrf2抑制剂组及BA-Notch1抑制剂组脑黑质中SOD和GSH-Px活力及Nrf2、Hmox1、Notch1、Hes1 mRNA和蛋白相对表达量升高,BA-Nrf2抑制剂组和BA-Notch1抑制剂组低于BA组(P<0.05).[结论]BA可有效改善PD大鼠脑黑质DN氧化应激损伤,其机制可能与激活Nrf2-Notch1信号轴有关.