基于整合药理学的柴胡不同部位抗癫痫作用研究

• 作者: 王鹏 高晓霞 高耀 许文倩 冯彦 李震宇 秦雪梅
• 来源期刊: 中草药
• 关键词: 柴胡 戊四唑 癫痫 整合药理学 能量代谢
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 药理与临床|Pharmacological Studies and Clinical Observations
• 页码范围: 2024-2038
• 页数: 15页
• 分类号: R285
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.07.020

摘要

目的 研究柴胡Bupleuri Radix的抗癫痫活性及其发挥药效的物质基础和潜在的分子作用机制.方法 采用活性追踪的方法,考察柴胡低、中、高极性部位分别对戊四唑诱导的小鼠致癫痫模型的影响.并采用LC-MS技术对柴胡抗惊厥活性部位化学成分进行全面表征.通过整合药理学方法对柴胡抗癫痫活性部位潜在作用机制进行初步预测,并构建柴胡潜在靶标与癫痫疾病靶标相互作用网络.最后,对于其中重要的通路进行验证.结果 通过小鼠造模剂量筛选,选择戊四唑55.18 mg/kg造模,发现柴胡高极性部位(20g/kg)可以显著延长癫痫小鼠的阵挛潜伏期与强直潜伏期,并能显著减少惊厥次数.化学成分鉴定结果表明,在正、负离子模式下从柴胡抗惊厥活性部位共鉴定出32种化学成分,主要为柴胡皂苷类成分,还包括脂肪酸类、糖类和香豆素类等成分.通过整合药理学平台筛选出柴胡抗癫痫的关键靶标22个,其中疾病与药物共有主要靶点有10个,包括ATP5A1、ATP5B、ATP1A1、ATP5C1、PPP3CA、PTGS2、AR等;其富集的通路包括帕金森病、能量代谢、亨廷顿氏病、卵母细胞减数分裂、神经退行性疾病等.最终,验证了能量代谢中关键节点,结果发现柴胡高极性部位能明显回调癫痫小鼠海马和肝脏中三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量.结论 柴胡高极性部位具有显著抗惊厥活性,其主要通过调节能量代谢通路来抑制癫痫的发生,其中柴胡皂苷类成分主要调节能量代谢,并通过改善ATP含量水平起到抗癫痫的作用,这可能是柴胡治疗癫痫的主要机制.