摘要:
目的:探究膜结合的O-酰基转移酶结构域7(MBOAT7)在肝癌组织中的表达,分析MBOAT7与肝细胞癌(HCC)预后的相关性.方法:通过GEPIA在线数据库了解MBOAT7在多种肿瘤组织中的表达,利用UCSC Xena数据库下载TCGA中的HCC转录组数据,结合Cox回归分析,分析HCC中MBOAT7的表达及总体预后情况,对MBOAT7高、低表达组间的差异基因进行GO和KEGG功能富集分析,并利用GSEA软件进行基因集功能富集分析,实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组织化学(IHC)对肝癌组织和癌旁组织进行mRNA和蛋白质表达水平验证分析.结果:MBOAT7在多种肿瘤中具有差异表达,对TC-GA的HCC转录组数据分析发现,MBOAT7在肝癌组织的表达显著高于癌旁组织(P<0.001),且与HCC预后有明显相关性(P<0.001);Cox回归结果也提示,MBOAT7和病理分级是独立预后因子(HR=2.06,95%CI:1.38~3.07,P<0.001;(HR=1.50,95%CI:1.17~1.93,P=0.002),临床性状相关分析显示,MBOAT7在年龄、体重指数(Ibm)、病理分级、家族史和肿瘤分期的亚组中表达均有显著差异(P<0.05),GO和KEGG的富集结果显示,高、低组差异基因在类固醇、高密度脂蛋白颗粒和脂蛋白颗粒等代谢中有显著富集;GSEA富集结果显示,MBOAT7高表达组在MYC信号通路、RAC1信号通路等多种癌症通路中有显著富集,qPCR和IHC实验显示,与癌旁组织相比,肝癌组织中MBOAT7基因的mRNA和蛋白质表达水平更高(P=-0.006).结论:MBOAT7的高表达可以降低HCC患者的生存率,可能通过参与腊质相关的代谢促进HCC的发展,可作为HCC的预后标志物.