铁死亡相关基因ACSL4、TFRC及Hippo通路关键分子YAP在间皮瘤组织中的表达及意义

• 作者: 张天赐 郭婷 孙秀璇 冯转 李勇 耿杰杰 吴佼
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 关键词: 铁死亡 间皮瘤 组织芯片 ACSL4 TFRC YAP
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究|BASIC RESEARCH
• 页码范围: 1617-1622,1606
• 页数: 7页
• 分类号: R-33|R73|Q291
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2021.09.004

摘要

目的:分析铁死亡相关基因长链酯酰辅酶A合成酶4 (acyl-CoA synthetase long chain family member4,ACSL4)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFRC)及Hippo通路关键分子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)在间皮瘤组织中的表达水平、相关性及意义,观察YAP活化对间皮瘤细胞系211H侵袭转移能力及铁死亡敏感性的影响.方法:应用组织芯片技术和免疫组化法观察ACSL4、TFRC及YAP在30例间皮瘤组织和10例正常组织中的表达,分析蛋白水平及分布的相关性.GEPIA数据库分析基因ACSL4、TFRC和YAP在间皮瘤组织中的mRNA水平相关性.应用逆转录病毒载体于211H细胞中过表达活化型YAP S127A (serine-127突变为alanine),利用实时荧光定量PCR检测ACSLA及TFRC表达;利用划痕实验和transwell侵袭实验检测211H细胞迁移及侵袭能力;利用erastin刺激及SYTOX Green染色检测铁死亡敏感性.结果:间皮瘤组织中YAP细胞核表达、ACSL4及TFRC阳性表达率显著高于正常组织,差异均有统计学意义(P＜0.001,P＜0.001,P＜0.0001).经Spearman秩相关检验,ACSL4及TFRC蛋白在间皮瘤中的表达呈正相关(Spearman r=0.61,P=0.0003);YAP在细胞核中的表达与ACSL4表达呈正相关(Spearman r=0.4872,P=0.0063).GEPIA数据库分析发现,YAP与ACSL4、ACSL4与TFRC在间皮瘤中的mRNA表达水平均呈正相关(Spearman r=0.33,P=0.0019;Spearman r=0.52,P=0.0000).表达活化型YAP的211H细胞,ACSLA与TFRC mRNA水平与对照细胞相比均上调;迁移侵袭能力增强;铁死亡敏感性增强.结论:YAP、ACSL4及TFRC在间皮瘤组织中表达具有正相关性;YAP活化促进间皮瘤细胞侵袭转移能力,同时通过ACSL4及TFRC提高细胞对铁死亡诱导的敏感性.YAP、ACSL4及TFRC有望成为预测间皮瘤铁死亡敏感性的潜在生物学标志物.