具有线粒体靶向功能的穿心莲内酯TPP-PEG-PE脂质体的制备及其作用于胃癌模型小鼠的机制研究

• 作者: 安丽丽 孙贺军 孔永红 王新明 赵成龙
• 来源期刊: 中草药
• 关键词: 线粒体靶向 穿心莲内酯 TPP-PEG-PE 脂质体 细胞摄取 胃癌 体外释放 溶血性 细胞凋亡 薄膜水化法 活性氧 Caspase-3 Bcl-2 Bax
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 药剂与工艺|Pharmaceutics and Technology
• 页码范围: 1945-1956
• 页数: 12页
• 分类号: R283.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.07.011

摘要

目的 制备穿心莲内酯(andrographolide,AP)(3-丙羧基)三苯基溴化膦[(3-carboxy propyl)triphenylphosph-onium bromide,TPP]-聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)-聚乙烯(polyethylene,PE)脂质体(AP@TPP-PEG-PE#Lips),研究其体外释放、溶血性、线粒体靶向性、促胃癌细胞凋亡和作用胃癌模型小鼠的机制.方法 采用薄膜水化法制备AP@TPP-PEG-PE#Lips,检测该脂质体的粒径、电势、显微电镜形态、稳定性、溶血性及体外释放情况;流式细胞仪测定胃癌细胞对脂质体的摄取情况,激光共聚焦显微镜研究其在线粒体的靶向性;评价AP@TPP-PEG-PE#Lips对胃癌细胞凋亡和胃癌模型小鼠的影响.结果 AP@TPP-PEG-PE#Lips粒径为(23.8±1.7)nm,Zeta电位为(30.2±1.1)mV,分布较为均匀,规则球形结构;体外试验表明,AP@TPP-PEG-PE#Lips溶血率低、缓释性能和血液相容性好;荧光试验结果显示,TPP-PEG-PE#Lips可以促进药物的细胞摄取;AP@TPP-PEG-PE#Lips作用胃癌细胞和胃癌模型小鼠结果显示,AP@TPP-PEG-PE#Lips可以明显降低胃癌细胞线粒体膜电位,增加细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,促进半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的释放,增加促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和减少抗凋亡蛋白Bcl2-associated X(Bax)的表达.结论 AP@TPP-PEG-PE#Lips可以有效的将药物递送到线粒体,增强药物促肿瘤细胞凋亡作用.