内质网应激和NOD样受体蛋白3在重症中暑小鼠肠黏膜损伤中的作用

• 作者: 曹彦 裴艳芳 樊麦英 张重威 李振源 韩小彤
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 关键词: 重症中暑 肠黏膜损伤 内质网应激 NOD样受体蛋白3 4-苯基丁酸
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 重症中暑|Severe Heat Stroke
• 页码范围: 1088-1094
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.09.008

摘要

目的 研究内质网应激和NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)在重症中暑肠黏膜损伤中的作用及内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)的保护效应.方法 30只雄性BALB/c小鼠随机(随机数字法)分成对照组(control)、重症中暑组(heat stroke,HS)和4-PBA 预处理组(4-PBA+HS,4-PBA 120 mg/kg,腹腔注射).Control组置于室温,HS组和4-PBA+HS组置于高温气候动物培养箱[温度(35.5±0.5)℃,湿度(60.0±5.0)％],小鼠直肠温度达到42℃为重症中暑造模成功标准.中暑6h后,采用比色法检测小肠匀浆丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD),ELISA法检测血清白介素-1 β(IL-1β)及白介素-18(IL-18),HE染色观察肠道组织病理,电镜下观察肠道超微结构,Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、NLRP3和活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cleaved caspase-1)蛋白表达.计量资料多组间比较如满足方差齐性采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验;如不满足方差齐性采用Welch分析,组间两两比较采用Dunnett'sT3检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 与control组相比,HS组小肠匀浆 MDA 升高(t=14.243,P＜0.01)而 SOD 下降(t=7.781,P＜0.01),血清 IL-1β和 IL-18显著升高(t=12.664,P＜0.01;t=16.240,P＜0.01),小肠绒毛广泛破坏伴有炎症细胞浸润,内质网扩张及线粒体肿胀空泡化,小肠组织GRP78、CHOP、NLRP3和cleaved caspase-1蛋白表达增加(t=14.824,P＜0.01;t=12.667,P＜0.01;t=9.298,P＜0.01,t=6.588,P=0.001).与 HS 组相比,4-PBA 预处理降低 MDA(t=9.167,P＜0.01)并升高 SOD(t=6.077,P＜0.01),降低血清 IL-1 β和IL-18(t=4.889,P=0.001;t=5.693,P＜0.01),减轻小肠黏膜的病理改变及超微结构的损伤,降低了 GRP78、CHOP、NLRP3和 cleaved caspase-1 蛋白表达(t=9.080,P＜0.01;t=7.152,P＜0.01;t=4.249,P=0.005;t=3.650,P=0.011).结论 内质网应激和NLRP3参与重症中暑肠黏膜损伤,4-BPA通过抑制内质网应激及NLRP3炎症小体活化减轻重症中暑肠黏膜损伤.