基于GRP78-ATF6-CHOP通路研究雷公藤多苷对坏死性小肠结肠炎新生大鼠的影响

• 作者: 高鹏 周凤蕊 刘俊华 周川
• 来源期刊: 中医学报
• 关键词: 雷公藤多苷 坏死性小肠结肠炎 肠道菌群 GRP78-ATF6-CHOP通路
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 实验研究|Experimental Study
• 页码范围: 801-806
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.16368/j.issn.1674-8999.2021.04.172

摘要

目的:观察雷公藤对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生大鼠的影响,并探讨其通过调控葡萄糖调节蛋白78(GRP78)—激活转录因子6(ATF6)—增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路发挥作用的.方法:采用缺氧+冷刺激法建立新生大鼠NEC模型,分为模型组、雷公藤多苷低剂量组(9 mg·kg-1)、雷公藤多苷中剂量组(18 mg·kg-1)、雷公藤多苷高剂量组(27 mg·kg-1),另设对照组.检测粪便肠道菌群变化,肠组织病理学改变,肠组织中白细胞介素-1 β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达.结果:与模型组比较,雷公藤多苷低、中、高剂量组肠组织损伤评分、肠球菌总数、革兰氏阳性(G+)球菌比率、肠组织IL-1β和TNF-α水平及GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达均明显降低(P＜0.05),肠杆菌总数、杆/球菌比值、G+杆菌比率、肠组织IL-6水平均明显升高(P＜0.05).其中肠组织损伤评分、肠球菌总数、G+球菌比率、肠组织IL-1β和TNF-α水平及GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达,雷公藤多苷低剂量组〉中剂量组＞高剂量组;肠杆菌总数、杆/球菌比值、G+杆菌比率、肠组织IL-6水平,雷公藤多苷低剂量组＜中剂量组〈高剂量组.结论:雷公藤多苷可改善NEC新生大鼠的肠道菌群紊乱现象,且可能通过抑制GRP78-ATF6-CHOP通路发挥肠道保护作用.