核糖核苷酸还原酶调节亚基M2对膀胱癌细胞增殖和侵袭的影响

• 作者: 李海斌 高森
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 关键词: 膀胱肿瘤 核糖核苷酸还原酶调节亚基M2 细胞增殖 细胞侵袭
• 年，卷（期）: 2021,（18）
• 所属期刊栏目: 基础医学|Basic Medicine
• 页码范围: 1762-1768
• 页数: 7页
• 分类号: R345|R730.23|R737.14
• 语种: 中文
• DOI: 10.16016/j.1000-5404.202103137

摘要

目的 探讨核糖核苷酸还原酶调节亚基M2(ribonucleotide reductase regulatory subunit M2,RRM2)在膀胱癌细胞中的生物学功能及其机制.方法 采用TCGA及Oncomine数据库分析膀胱癌患者RRM2的表达,生存分析采用K-M Plot在线分析网站.收集2019年6月至2020年12月在本院泌尿外科手术患者的膀胱癌组织和癌旁组织,通过qRT-PCR检测其RRM2的表达情况.采用膀胱癌细胞系(5637、T24、Ej、BIU-87)进行细胞实验;选取高表达RRM2的细胞进行沉默实验,采用CCK-8、Transwell检测RRM2对膀胱癌细胞增殖、侵袭的影响,Western blot检测wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达.结果 RRM2在膀胱癌患者中表达升高(差异表达倍数Log2FC=4.546,P＜0.01),高表达的RRM2与患者不良预后及较差的总体生存率相关.体外细胞实验显示,与5637和T24细胞相比,siRNA转染沉默RRM2后72、96 h显著抑制膀胱癌细胞的增殖(P＜0.01);并显著减弱膀胱癌细胞的侵袭能力(P＜0.01).沉默RRM2后,总β-catenin表达水平显著降低,Wnt/β-catenin信号通路的下游蛋白,包括在肿瘤进展中起重要作用的细胞周期蛋白D1和c-Myc也显著降低.结论 RRM2可促进膀胱癌细胞的增殖和侵袭,可能靶向wnt/β-catenin通路发挥促癌作用.