Notch信号通路在人羊膜间充质干细胞移植治疗宫腔粘连中的作用

• 作者: 于结 张文文 黄佳月 勾亚婷 毛艳华 张应凤 孙聪聪 吴本媛 李长江 刘拟舟 王婷婷 黄吉仁 王佳
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 关键词: 宫腔粘连 Notch信号通路 人羊膜间充质干细胞 生育力
• 年，卷（期）: 2021,（14）
• 所属期刊栏目: 基础医学|Basic Medicine
• 页码范围: 1346-1357
• 页数: 12页
• 分类号: R329.24|R394.2|R711.74
• 语种: 中文
• DOI: 10.16016/j.1000-5404.202102021

摘要

目的 探讨Notch信号通路在人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)移植治疗宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)过程中的作用.方法 体外实验:将细胞分为3组,即hAMSCs空白对照组、AdRFP腺病毒转染hAMSCs组、AdR-dnNotch1腺病毒转染hAMSCs组;RT-PCR检测各组中Notch1 mRNA水平,Western blot检测NICD的蛋白表达改变.体内实验:40只Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠分为4组,即假手术组、IUA组、hAMSCs移植治疗组、腺病毒(AdR-dnNotch1)转染hAMSCs后移植治疗组;取各组子宫组织,HE染色检测子宫内膜腺体数目和子宫内膜厚度变化,Masson染色检测纤维化程度变化,免疫组化检测Vimentin、Notch1、NICD、Hes1蛋白表达变化,Western blot检测各组子宫组织中NICD的蛋白表达量,RT-PCR检测各组中Hes1 mRNA水平.通过雌雄合笼评估各组SD大鼠生育力的变化.结果 体外实验:Notch1显性负性突变腺病毒(AdR-dnNotch1)可成功抑制Notch信号通路.体内实验:HE、Masson染色结果显示,与IUA组比较,hAMSCs移植组可使腺体数目增多,子宫内膜厚度变薄,纤维化面积比减少(P＜0.05),而与IUA组比较,AdR-dnNotch1转染hAMSCs组变化不明显.免疫组化结果显示,与假手术组比较,IUA组中Vimentin表达升高,Notch1、NICD、Hes1表达降低(P＜0.05).与IUA组比较,hAMSCs移植组中Vimentin表达下降,Notch1、NICD、Hes1表达增加(P＜0.05),AdR-dnNotch1腺病毒转染组Vimentin、Notch1、NICD、Hes1蛋白表达变化差异无统计学意义;Western blot、RT-PCR结果显示,Notch信号通路在hAMSCs移植治疗组中处于激活状态;雌雄合笼结果显示,与IUA组比较,hAMSCs移植组胚胎数量明显增加(P＜0.05),而AdR-dnNotch1转染hAMSCs移植组胚胎数量无明显增加.结论 Notch信号通路参与调控hAMSCs生物学功能,抑制Notch信号通路后,hAMSCs移植治疗宫腔粘连的作用降低.