ERRα通过调控肌钙蛋白Ⅰ表达促进心肌细胞成熟的机制

• 作者: 陈聪 杨月星 黄安芳 付虎
• 来源期刊: 西部医学
• 关键词: 心肌细胞成熟 雌激素受体α 肌钙蛋白Ⅰ 肌球蛋白重链蛋白
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究|Basic Medical Research
• 页码范围: 1311-1315
• 页数: 5页
• 分类号: R331.3+1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3511.2021.09.012

摘要

目的 探讨雌激素受体α(ERRα)通过调控肌钙蛋白Ⅰ表达促进心肌细胞成熟过程中的调控机制.方法 以胎龄14.5天(E14.5组)、17.5天(E17.5组)、新生(NB组)及出生后2周(P2W组)、出生后4周(P4W组)SPF级c57小鼠为研究对象.利用Q-PCR及Western blot检测ERRα、胚胎型肌钙蛋白Ⅰ(ssTnI)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、肌球蛋白重链α(αMHC)及肌球蛋白重链β(βMHC)在mRNA及蛋白水平的时空表达规律.利用染色质免疫共沉淀(ChIP)技术检测ssTnI、cTnI、αMHC及βMHC启动子区域乙酰化水平以及ERRα与ssTnI、cTnI、αMHC及βMHC启动子结合水平.结果 ERRα、cTnI及αMHC在心脏发育过程中表达水平逐渐升高,其中ERRα和cTnI在生后2周达峰值(P＜0.05),后维持在稳定水平;αMHC则在P4W组表达水平最高,与其他各组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);E14.5组心脏中ssTnI和βMHC表达水平较其余各组明显升高(P＜0.05);cTnI启动子乙酰化水平逐渐升高,在P2W组达高峰,同时ERRα与之启动子结合水平与cTnI表达水平一致,而ssTnI启动子乙酰化水平在各组间差异无统计学意义(P＞0.05),但E14.5组心脏中ERRα与ssTnI启动子结合水平显著高于其余各组(P＜0.05),αMHC和βMHC启动子乙酰化水平在各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),且ERRα与二者启动子结合水平亦在各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ERRα作为转录因子直接调控心肌肌钙蛋白亚型转化,进而促进心肌细胞成熟.