桂皮醛通过阻止海马神经炎症反应改善阿尔茨海默病老年小鼠记忆障碍的作用研究

• 作者: 吴永康 高洁 卢志园 顾祎宁 赵晨怡 巴宗韬 王星禹 杨建梅 徐颖
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 关键词: 反式桂皮醛 阿尔茨海默病 海马 神经炎症 记忆障碍
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 中药研究|Chinese Materia Medica
• 页码范围: 1627-1635
• 页数: 9页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.20210105004

摘要

目的 探讨桂皮醛(trans-cinnamaldehyde,TCA)对老年具有阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)样表型的早老素1/2条件性双基因敲除(Presenilin1/2 conditional double knockout,PS cDKO)小鼠海马神经炎症反应和突触破坏导致的记忆障碍的改善作用及其机制研究.方法 选用9月龄PS cDKO小鼠和其同窝野生型对照小鼠随机分为四组:野生型组(wildtype,WT)、野生型+TCA(WT+TCA)、PS cDKO组(cDKO)和PS cDKO+TCA组(cDKO+TCA),每组10只.WT+TCA和cDKO+TCA组的小鼠给予含有TCA(240 ppm)的饲料治疗,WT和cDKO组的小鼠给予普通饲料,共治疗90 d,治疗60 d后进行行为学测试,测试期间继续进行治疗,测试结束后取小鼠海马进行分子生物学实验.其中,Morris水迷宫实验观察TCA治疗后对PS cDKO小鼠空间参考记忆的影响,恐惧实验检测TCA对PS cDKO小鼠联合记忆能力的影响;Western Blot检测TCA对PS cDKO小鼠海马突触蛋白表达的影响;RT-PCR检测TCA对PS cDKO小鼠海马促炎症因子mRNA水平的影响.结果 TCA明显改善PS cDKO小鼠的空间参考记忆障碍(P<0.05)和联合记忆损伤(P<0.05).另外,TCA上调PS cDKO小鼠海马中N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)的亚基NR1和NR2A、突触小泡蛋白(Synaptophysin,SYP)的蛋白表达,下调Tau蛋白的过度磷酸化;同时,TCA降低海马促炎症因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、诱导性一氧化碳酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的mRNA水平(P<0.05).结论 TCA改善老年PS cDKO小鼠记忆障碍可能是通过抑制海马的神经炎症反应并提高突触蛋白的表达来发挥神经保护作用.