坏死性小肠结肠炎对新生小鼠脑损伤及其程度的影响

• 作者: 王雪 邹谋 张绍卿 刘兰 杜敏 徐颖
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 关键词: 坏死性小肠结肠炎 早产儿 神经炎症 脑损伤
• 年，卷（期）: 2021,（17）
• 所属期刊栏目: 基础医学|Basic Medicine
• 页码范围: 1634-1641
• 页数: 8页
• 分类号: R-332|R725.746.2|R749.23
• 语种: 中文
• DOI: 10.16016/j.1000-5404.202103125

摘要

目的 探讨不同程度坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)对新生小鼠脑损伤的影响.方法 将60只5日龄C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组,n=20)和坏死性小肠结肠炎组(NEC组,n=40).CON组与母鼠同笼,母乳喂养;NEC组饲养在保育箱,采用配方奶喂养+缺氧+口服脂多糖(LPS)诱导坏死性小肠结肠炎小鼠模型,建模4d后处死所有小鼠.建模过程中记录小鼠每日体质量并观察一般情况;HE染色观察肠道组织的病理学改变.根据回盲部肠道损伤评分将NEC组分为轻度NEC组(n=12)和重度NEC组(n=12);Nissl染色观察相应脑组织的病理学变化,并将肠道损伤程度和神经细胞的数量做相关性分析.RT-qPCR检测脑组织中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA的表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白的表达水平;免疫荧光检测活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的数量.结果 与CON组相比,NEC组小鼠活动度降低,体质量明显减轻(3.84± 1.25vs1.76±0.26 g,P＜0.05),肠道损伤严重,且在海马CA1区,轻、重度NEC组的神经细胞数量减少(125.83±6.40 vs 103.83±7.93、75.50±8.87,P＜0.05),重度NEC组较轻度NEC组减少更多(P＜0.05);相关性分析显示:神经细胞数量与肠道损伤的严重程度呈负相关(r=-0.943,P＜0.001).与CON组相比,NEC组脑组织炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平均升高(P＜0.05),活化的小胶质细胞和星形胶质细胞也明显增多(P＜0.05),并且重度NEC组较轻度NEC组升高更明显(P＜0.05).结论 坏死性小肠结肠炎可导致新生小鼠发生急性脑损伤,其损伤程度与肠道损伤的严重程度相关,可能与神经炎症的增加有关.