沙库巴曲缬沙坦对缺血性心力衰竭兔心室肌重构的影响

• 作者: 张飞飞 宋学莲 谢悦陶 刘立天 苑可心 郝清卿 党懿
• 来源期刊: 中国循证心血管医学杂志
• 关键词: 心力衰竭 心室肌重构 沙库巴曲缬沙坦 兔
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 论著|Treatise
• 页码范围: 1077-1081
• 页数: 5页
• 分类号: R541.61
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-4055.2021.09.12

摘要

目的 观察沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)对缺血性心力衰竭(心衰)兔心室肌重构的影响并探讨其可能的机制.方法 24只新西兰大白兔采用结扎前降支法建立缺血性心衰兔模型,将其分为假手术组,心衰组、沙库巴曲缬沙坦组,每组8只.术后2周行超声心动图检查,以射血分数(EF)≤40％视为心衰模型制作成功.术后第3周沙库巴曲缬沙坦组实验动物,给予沙库巴曲缬沙坦10 mg/kg灌胃,干预8周.假手术组及心衰组实验动物给予生理盐水灌胃8周.术后10周行心脏超声、血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)检查,心肌组织HE染色、Masson染色、测定心肌组织羟脯氨酸(HYP)、免疫组化观察心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、抗半乳糖凝集素3(Gal-3)水平.结果 ①假手术组实验动物全部存活,心衰组及沙库巴曲缬沙坦组中均有1只动物因术中出血死亡.②术后2周,与假手术组相比心衰组、沙库巴曲缬沙坦组左室收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)明显下降(P<0.05),术后10周,与心衰组相比,沙库巴曲缬沙坦组的LVESD、LVEDD、LVEF指标明显改善(P<0.05);③实验第2周末,与假手术组相比,心衰组、沙库巴曲缬沙坦组血清NT-proBNP水平明显升高(P<0.05).实验第10周末,与心衰组相比,沙库巴曲缬沙坦组的血浆NT-proBNP水平下降,但仍高于假手术组(P<0.05);④HE染色示心衰组心肌组织肌纤维排列紊乱、肌细胞呈现不同程度变性、坏死及淋巴细胞浸润.沙库巴曲缬沙坦组较心衰组改善.与假手术组相比,心衰组心肌组织Masson染色示胶原纤维含量明显增加(P<0.05),与心衰组相比,沙库巴曲缬沙坦组心肌组织的胶原纤维沉积明显下降(P<0.05);心衰组心肌组织HYP含量增加,与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.05);沙库巴曲缬沙坦组心肌组织中HYP含量下降,与心衰组心肌组织相比差异有统计学意义(P<0.05);⑤与假手术组相比,心衰组心肌组织中α-SMA、Gal-3蛋白阳性表达增加,均有统计学差异(P<0.05);沙库巴曲缬沙坦可下调心衰心肌组织中α-SMA、Gal-3蛋白阳性表达,均有统计学差异(P<0.05).结论 沙库巴曲缬沙坦可改善缺血性心力衰竭兔心室肌重构,其机制可能与下调心衰心肌组织中α-SMA、Gal-3蛋白表达,降低心肌纤维化有关.