柴胡皂苷D对阿霉素治疗小鼠肝癌的靶向导引作用

• 作者: 许严伟 耿胜男 王梦琪 杜钢军
• 来源期刊: 中草药
• 关键词: 柴胡皂苷D 阿霉素 肝癌H22细胞 导引作用 靶向治疗
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 药理与临床|Pharmacological Studies and Clinical Observations
• 页码范围: 778-788
• 页数: 11页
• 分类号: R285
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.03.021

摘要

目的 探讨柴胡皂苷D对阿霉素治疗小鼠肝癌可能的靶向导引作用.方法 以小鼠肝癌H22实体瘤模型评价柴胡皂苷D与阿霉素单独或联合对荷瘤小鼠的治疗效果.噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)检测细胞增殖情况,激光全息系统分析细胞大小,2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(2',7'-dichlorodi-hydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,线粒体示踪绿检测细胞线粒体功能,吖啶橙(acridine orange,AO)染色检测细胞自噬情况,Western blotting印迹法检测细胞有机阴离子转运多肽(organic aniontransporting polypeptide 1B1,Oatp1b1)的表达情况.结果 0.5～16 μg/mL柴胡皂苷D不影响H22细胞增殖,但能增加H22细胞体积,促进细胞摄取阿霉素,增强阿霉素的细胞增殖抑制作用.柴胡皂苷D能降低H22细胞ROS水平,促进细胞线粒体功能和细胞自噬,增加细胞Oatp1b1的表达.柴胡皂苷D在20 mg/kg对小鼠肝癌H22皮下实体瘤生长无影响,增加瘤组织阿霉素摄取,提高阿霉素对肝肿瘤的治疗效果.柴胡皂苷D可改善瘤组织细胞外基质沉积,降低转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平和血管通透性.结论 柴胡皂苷D对阿霉素治疗小鼠肝癌有靶向导引作用,其机制是促进细胞自噬及线粒体功能,继而促进Oatp1b1表达,减少细胞外基质沉积.