咪唑安定通过调控miR-4458/NF-κB通路影响结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭

• 作者: 刘爱芬 王辉 王晓鹏
• 来源期刊: 国际医药卫生导报
• 关键词: 咪唑安定 结肠癌 miR-4458 NF-κB 细胞增殖 迁移 侵袭
• 年，卷（期）: 2021,（11）
• 所属期刊栏目: 专题：结直肠癌研究
• 页码范围: 1666-1671
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.11.021

摘要

目的:研究咪唑安定对结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响，并探讨其机制是否与调控微小RNA-4458（miR-4458）/核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）通路有关。方法:本研究于2019年12月至2020年10月开展实验。用不同浓度咪唑安定处理结肠癌细胞SW620，噻唑蓝法、Transwell实验检测SW620细胞增殖、迁移和侵袭，蛋白质印迹法检测细胞周期素D1（CyclinD1）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）、MMP9、磷酸化的NF-κBp65（phosphorylated NF-κB p65，p-p65）和磷酸化的NF-κB抑制蛋白-α（phosphorylated NF-κB inhibitory protein-α，p-IкBα）表达，实时定量聚合酶链反应分析miR-4458表达。转染miR-4458抑制物至SW620细胞，采用上述方法评估抑制miR-4458表达对SW620细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果:咪唑安定处理显著降低SW620细胞增殖活力［（0.843±0.05）、（0.611±0.04）、（0.527±0.03）比（1.089±0.07）］、迁移能力［（147±10.49）个、（117±8.06）个、（83±6.13）个比（179±13.07）个］和侵袭能力［（113±8.67）个、（89±4.71）个、（61±3.79）个比（136±9.14）个］（均 P＜0.05），并下调CyclinD1［（0.70±0.05）、（0.51±0.03）、（0.44±0.03）比（0.83±0.07）］、MMP2［（0.73±0.05）、（0.56±0.04）、（0.45±0.03）比（0.91±0.07）］、MMP9［（0.58±0.04）、（0.41±0.03）、（0.34±0.02）比（0.76±0.06）］、p-p65［（0.70±0.05）、（0.57±0.04）、（0.43±0.03）比（0.83±0.07）］和p-IкBα［（0.61±0.04）、（0.48±0.04）、（0.37±0.02）比（0.71±0.05）］蛋白的表达（均 P＜0.05），上调miR-4458［（1.43±0.10）、（1.89±0.15）、（2.01±0.14）比（1.00±0.08）］表达（均 P＜0.05）。抑制miR-4458表达显著增加SW620细胞增殖活力［（1.428±0.11）比（1.093±0.08）］、迁移能力［（237±19.76）个比（183±14.55）个］和侵袭能力［（179±14.12）个比（131±8.14）个］（均 P＜0.05），上调CyclinD1［（1.37±0.11）比（0.85±0.06）］、MMP2［（1.58±0.12）比（0.93±0.08）］和MMP9［（1.11±0.09）比（0.77±0.06）］蛋白表达（均 P＜0.05）。抑制miR-4458表达可减弱咪唑安定对SW620细胞增殖活力［（0.978±0.07）比（0.534±0.04）］、迁移能力［（173±9.84）个比（87±5.73）个］、侵袭能力［（143±11.04）个比（65±4.13）个］以及CyclinD1［（0.81±0.06）比（0.43±0.02）］、MMP2［（0.89±0.08）比（0.48±0.03）］和MMP9［（0.75±0.05）比（0.36±0.02）］蛋白表达的抑制作用（均 P＜0.05）。抑制NF-κB通路可逆转抑制miR-4458表达对咪唑安定处理的SW620细胞增殖［（0.547±0.03）比（0.978±0.07）］、迁移［（76±4.19）个比（173±9.84）个］和侵袭［（61±4.05）个比（143±11.04）个］的影响（均 P＜0.05）。 结论:咪唑安定通过上调miR-4458和抑制NF-κB活化对结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭产生抑制作用。