摘要:
[目的]探究miR-124激动剂对细菌性脑膜炎(bacterial meningitis,BM)大鼠小胶质细胞活化及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路的影响.[方法]将大鼠随机分成假手术组、模型组和处理组(miR-124激动剂处理),除假手术组外,其余两组新生大鼠建立细菌性脑膜炎模型,并分别给予相应处理.对各组大鼠进行Loeffler神经学评分;检测脑脊液和血清中白介素-6((Interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis fac-tor-α,TNF-α)水平;检测脑脊液中白细胞(white blood cell,WBC)数量;HE染色观察脑组织病理切片;免疫荧光染色测定大鼠脑组织小胶质细胞活化情况;蛋白免疫印迹法检测p38MAPK、JNK、ERK1/2蛋白表达.[结果]与假手术组相比,模型组大鼠脑组织可见神经元细胞大量坏死,炎症细胞浸润明显等损伤,血清和脑脊液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.05),脑脊液中WBC数量显著增加(P<0.05),脑组织中活化小胶质细胞数量显著增加,p-JNK/JNK、p-ERK 1/2/ERK 1/2、p-p38MAPK/p38MAPK水平显著增加(P<0.05).与模型组相比,处理组大鼠脑组织毛细血管轻微充血,仅有少量炎性细胞浸润,血清和脑脊液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05),脑脊液中WBC数量减少(P<0.05),脑组织中活化小胶质细胞数量显著减少,p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38MAPK/p38MAPK水平显著降低(P<0.05).[结论]miR-124激动剂可能通过抑制MAPK通路,抑制BM新生大鼠脑组织中小胶质细胞活化,减少炎症反应,对新生大鼠细菌性脑膜炎具有一定治疗作用.