基于"TF-miRNA"反馈环探讨活血荣络方对脑梗死大鼠的保护作用及机制

• 作者: 杨仁义 颜思阳 周德生 高晓峰 傅馨莹 龚翠兰 刘利娟
• 来源期刊: 中成药
• 关键词: 活血荣络方 脑梗死 TF-miRNA 反馈环
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 1429-1437
• 页数: 9页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-1528.2021.06.008

摘要

目的 基于活血荣络方对"转录因子(TF)-微小RNA(miRNA)"反馈环的影响,研究其对脑梗死大鼠的保护作用.方法 通过GEO、TargetScans、starBase、TransmiR v2.0数据库,采用R语言构建"TF-miRNA"反馈环.将大鼠随机分为假手术组、模型组、活血荣络方组及丁苯酞组,建立MCAO/R模型,灌胃给药7 d;采用mNSS(改良神经功能缺损评分)、HE(苏木素-伊红染色)、Nissl(尼氏染色)分别评价各组大鼠神经功能、病理及尼氏小体情况;RT-PCR 法检测"TF-miRNA"反馈环中 KLF4、KLF5、miR-206、miR-429及反馈环反向VEGF mRNA表达.结果 生物信息学构建出"KLF4-miR-206""KLF4-miR-544""KLF4-miR-429""KLF5-miR-429""EBF1-miR-429"5个"TF-miRNA"反馈环.与假手术组比较,模型组mNSS,KLF4、KLF5、VEGF mRNA与miR-206、miR-429表达升高(P＜0.01);与模型组比较,活血荣络方组与丁苯酞组mNSS 1 d无明显变化(P＞0.05),3、7 d mNSS降低(P＜0.01),KLF4表达升高,miR-206、miR-429表达降低(P＜0.01);活血荣络方组KLF5、VEGF表达升高(P＜0.05);丁苯酞组KLF5、VEGF表达升高(P＜0.01);且药物均能改善脑梗死大鼠的病理损伤.结论 活血荣络方能上调TFs(KLF4、KLF5)、下调miRNAs(miR-206、miR-429)的表达,打破脑梗死大鼠中存在的"TF-miRNA"反馈环,可能通过介导VEGF的表达促脑梗死后血管新生,起到神经保护作用.