低剂量、亚慢性下黄曲霉毒素B1和微囊藻毒素LR诱导雄性野生型C57BL/6小鼠肝损伤/肝癌联合效应研究

• 作者: 李耘 孙秀兰 王加生
• 来源期刊: 中国食品学报
• 关键词: 黄曲霉毒素B1 微囊藻毒素-LR 肝损伤 肝癌 联合效应
• 年，卷（期）: 2021,（8）
• 所属期刊栏目: 营养与功能|Nutrition and Function
• 页码范围: 136-151
• 页数: 16页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16429/j.1009-7848.2021.08.013

摘要

目的:本文旨在预测和评价低剂量、亚慢性下共暴露黄曲霉毒素B1(AFB1)和微囊藻毒素LR(MC-LR)诱导肝癌以及肝损伤联合效应的强度及趋势,阐述膳食暴露场景下AFB1+MC-LR诱导联合肝毒性效应发生的可能性及阈值空间,为制修订限量标准等科学管控措施提供依据.方法:基于雄性野生型C57BL/6小鼠,采用CI模型模拟结合合理外推,预测低剂量、亚慢性下AFB1+MC-LR诱发小鼠肝癌的联合风险,同时结合5项典型生化靶标在血清及肝脏表达,初探肝损伤联合效应及规律.结果:当共暴露组AFB1+MC-LR在0～20 mg/kg体重范围,小鼠肝癌CI指数概率在0～1.5范围,表明患癌风险主要表现为弱拮抗、弱协同或加和效应,其中弱加和和弱协同效应概率相对更高;等发生率比的共暴露组,血清和肝脏中5项生化指标总体表达均略高于单一组(P＜0.05).主成分分析证实协同效应概率相对更高;而非等发生率比的共暴露组,血清中除总胆红素(TBIL)、甲胎蛋白(AFP)外,共暴露组中任意单一组剂量变化会影响联合毒性表达(P＜0.05),而肝脏共暴露组中单一组剂量变化会极显著影响联合效应表达(P＜0.001).结论:低剂量、亚慢性下AFB1+MC-LR诱导肝癌及早期肝损伤主要呈现弱协同效应,单一毒素含量变化可能会显著影响肝损伤联合效应,在标准制定及监管中应得到重视.