砷(Ⅲ)对p53突变蛋白活性恢复作用的太赫兹物理机制

• 作者: 唐朝 张广旭 胡钧 吕军鸿
• 来源期刊: 物理学报
• 关键词: p53蛋白 活性恢复 太赫兹振动 砷(Ⅲ)
• 年，卷（期）: 2021,（12）
• 所属期刊栏目: 专题:太赫兹生物物理|SPECIAL TOPIC—Terahertz biophysics
• 页码范围: 127-134
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7498/aps.70.20210647

摘要

通过小分子配体结合(如砷剂)来恢复p53突变蛋白活性是抑癌蛋白靶向治疗的重要策略,但p53蛋白在功能恢复过程中的分子集体动力学变化及其作用等机制基础尚不清楚.本文基于全原子弹性网络模型的正则模式分析了p53蛋白位于太赫兹频率的低频集体振动模式,以期解析砷(Ⅲ)对p53突变蛋白功能恢复作用所涉及的物理机理.结果表明,在砷(Ⅲ)配体结合后p53突变蛋白的DNA结合域的最低频率集体振动模式得到了有效恢复.进一步从原子骨架波动和太赫兹频率振动模态统计的角度分析了p53蛋白分子功能恢复的运动特征,并基于残基动力学相关性讨论了其运动耦合机理.本文从太赫兹生物物理的角度揭示了砷(Ⅲ)对p53蛋白活性恢复的可能机制,为蛋白分子低频运动特性与蛋白功能之间的联系提供了新的证据.