摘要:
目的:评价不同浓度醒脑静注射液对大鼠创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury,TBI)氧化应激损伤的影响.方法:选择普通级雄性Wistar大鼠216只,随机分为空白对照组、假手术组、TBI模型组、醒脑静低剂量组、醒脑静中剂量组及醒脑静高剂量组,每组36只.采用Feeney's自由落体方法制作大鼠外伤性脑损伤模型,假手术组仅进行颅骨转开,空白组不做任何处理;假手术组、空白对照组与TBI模型组在模型构建成功后0.9%氯化钠溶液注射5 mL/ (kg·d),低剂量组、中剂量组及高剂量组分别注射0.5 mg/ (kg·d)、1 mg/ (kg·d)及2 mg/ (kg·d)的醒脑静注射液.分为1h、3d及7d于各组随机选取8只大鼠取血、处死并取脑组织.检测脑组织中丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(Super Oxide Dismutase,SOD)水平,检测血液样本中超敏C-反应蛋白(High-sensitivity C-reactive Protein,hs-CRP)与肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)水平,检测各组大鼠脑组织神经元细胞凋亡指数.结果:(1) TBI模型构建后,大鼠脑组织中MDA在术后3d达到最高,SOD水平术后3d降到最低.术后3d及7 d MDA与TBI模型组比较,醒脑静治疗组MDA水平随醒脑静用量上升而降低,中、高剂量组显著低于TBI模型组与低剂量组(P<0.05),但中、高剂量组间无统计学差异(P>0.05);SOD与TBI模型组比较,醒脑静治疗组水平随醒脑静用量上升而升高,中高剂量组间差异无统计学意义(P>0.05).(2)血清hs-CRP及TNF-α在造模后显著升高,在造模后3d最高,与TBI模型组比较,醒脑静治疗组随醒脑静用量上升呈降低趋势,中剂量组与高剂量组间无统计学差异(P>0.05).(3)细胞凋亡检测结果,造模后3d脑细胞凋亡率最高,造模3d与7d脑细胞凋亡率TBI模型组最高,空白对照组最低;醒脑静治疗组脑细胞凋亡率随醒脑静剂量上升降低,中剂量组与高剂量组显著低于TBI模型组与低剂量组∽<0.05),但中剂量组与高剂量组无统计学差异(P>0.05).结论:(1)醒脑静注射液可有效减少大鼠模型构建后氧化应激损伤及炎症反应,减少中枢神经元细胞凋亡;(2)醒脑静注射液对TBI大鼠模型的保护效应存在剂量依赖性,中剂量组[(1 mg/(kg·d)]即可达到较为明确的保护效应.