右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心律失常及心肌组织CaMKⅡ表达的影响

• 作者: 刘旭东 赵亮 曹雪峰 胡杰
• 来源期刊: 中国药房
• 关键词: 右美托咪定 心肌肥厚 心律失常 钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 家兔
• 年，卷（期）: 2021,（18）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 2209-2217
• 页数: 9页
• 分类号: R541.7|R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.18.06

摘要

目的:研究右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心律失常及心肌组织中钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响.方法:将家兔随机分为假手术组,模型组,右美托咪定低、中、高剂量组(10、25、50μg/kg),CaMKⅡ抑制剂KN-93组(10 mg/kg)和右美托咪定高剂量+KN-93组(50μg/kg+10 mg/kg),每组10只.除假手术组外,其余各组家兔均采用腹主动脉缩窄术复制心肌肥厚模型.术后,各给药组家兔静脉注射相应剂量的右美托咪定或/和腹腔注射KN-93,假手术组和模型组家兔静脉注射等体积生理盐水,隔天给药1次,连续给药8周.末次给药后,采用程序性刺激诱发室性心律失常,记录各组家兔早期后除极(EAD)和尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的诱发率,检测左室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(FS),记录离体楔形心肌组织QT间期、跨室壁复极离散度(TDR)和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位复极90％时程(APD90),测量并计算心脏质量/体质量比值(HW/BW)以及左心室壁厚度(LVT),检测心肌细胞横截面积以及心肌组织中心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽(BNP)mRNA以及CaMKⅡ、磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白的相对表达量.结果:与假手术组比较,模型组家兔EAD、Tdp诱发率和HW/BW、LVT以及心肌组织中ANP、BNP mRNA的相对表达量和CaMKⅡ、p-CaMKⅡ蛋白的相对表达量均显著升高,LVEF、FS均显著降低,QT间期和内、外膜心肌APD90均显著延长,TDR显著增加,心肌细胞横截面积显著增大(P<0.05).与模型组比较,各给药组家兔EAD、Tdp诱发率和HW/BW(右美托咪定低剂量组除外)、LVT(右美托咪定低剂量组除外)以及心肌组织中ANP mRNA(右美托咪定低剂量组除外)、BNP mRNA(右美托咪定低剂量组除外)的相对表达量和CaMKⅡ、p-CaMKⅡ蛋白的相对表达量均显著降低,LVEF(右美托咪定低剂量组除外)、FS(右美托咪定低剂量组除外)均显著升高,QT间期和内、外膜心肌APD90均显著缩短,TDR均显著减小,心肌细胞横截面积(右美托咪定低剂量组除外)均显著缩小(P<0.05),且右美托咪定高剂量组的改善效果优于右美托咪定低、中剂量组(P<0.05).与右美托咪定高剂量组和KN-93组比较,右美托咪定高剂量+KN-93组家兔上述指标的改善更明显(P<0.05).结论:右美托咪定可降低心肌肥厚模型家兔心律失常的诱发率,改善其心肌肥厚,其机制可能与下调CaMKⅡ表达有关.