化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏和AMPK/Nox4信号通路的作用研究

• 作者: 李雅纯 方敬 杨帆 郭帅 陈志强
• 来源期刊: 中草药
• 关键词: 糖尿病肾病 化瘀通络中药 肾脏纤维化 氧化应激 AMPK/Nox4信号通路
• 年，卷（期）: 2021,（11）
• 所属期刊栏目: 药理与临床|Pharmacological Studies and Clinical Observations
• 页码范围: 3278-3285
• 页数: 8页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.11.015

摘要

目的 探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏的保护作用以及对腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphatase oxidase 4,Nox4)信号通路的干预作用.方法 随机选取7只SD大鼠作为对照组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合ip链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DN模型,DN大鼠随机分为模型组、化瘀通络中药(4.41 g/kg)组和厄贝沙坦(13.5 mg/kg)组.给予化瘀通络中药16周后,取尿液检测大鼠24 h尿蛋白(urine total protein,UTP)和8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)水平;考察各组大鼠肾组织病理变化;考察各组大鼠肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛水平;采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织8-OHdG和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)蛋白表达;采用qRT-PCR法检测肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TG F-β1)mRNA表达;采用Western blotting法检测各组大鼠肾组织TGF-β1、AMPKa、磷酸化AMPKa(p-AMPKa)、Nox4蛋白表达.结果 与模型组比较,化瘀通络中药组大鼠尿液24 h UTP和8-OHdG水平明显降低(P＜0.01);肾脏病理损伤缓解,肾组织细胞外基质(extracellular matrix,ECM)堆积减少,肾组织胶原面积明显降低(P＜0.01);肾组织SOD活性明显升高(P＜0.05),肾组织丙二醛水平显著下降(P＜0.01);肾组织8-OHdG和FN表达减少;肾组织TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P＜0.05、0.01);肾组织p-AMPK/AMPK蛋白表达水平明显升高(P＜0.05),Nox4蛋白表达水平明显降低(P＜0.05).结论 化瘀通络中药能够通过作用于AMPK/Nox4信号通路,从而抑制DN大鼠氧化应激、减少ECM大量堆积、降低UTP排泄、保护肾脏.