双极雄激素治疗恩杂鲁胺抵抗前列腺癌模型的建立

• 作者: 王瑞良 毛士玉 郭亚东 郑宗泰 李铖 杨扶涵 张文涛 姚旭东
• 来源期刊: 中华实验外科杂志
• 关键词: 前列腺癌 雄激素 模型，动物
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 动物模型
• 页码范围: 1174-1177
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn421213-20200925-00707

摘要

目的:探讨双极雄激素治疗(BAT)治疗的机制和探索未来联合免疫治疗的可能性。方法:以庚酸睾酮为实验药物，RM1细胞荷瘤后进行阉割和恩杂鲁胺治疗后进展的雄性C57小鼠为恩杂鲁胺抵抗的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)动物模型，通过设立阴性对照组(对照组、去势+恩杂鲁胺组)、空白对照组(空白注射组、空植入体组)和实验组(雄激素注射组、雄激素植入体组)观察小鼠存活情况并应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清中的雄激素含量来确认安全性和释放效率。以腹腔注射法和植入体法为BAT给药方式，治疗荷瘤恩杂鲁胺抵抗小鼠模型，检测体内肿瘤的大小和重量，蛋白质印迹法(Western blot)检测肿瘤组织磷酸化组蛋白(γH2AX)的变化，流式细胞仪和免疫组织化学法检测组织中CD3 +T细胞变化，GraphPad软件进行统计分析，两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较用LSD- t检验。 结果:注射法和植入体法均是有效的给药方式，并且能够显著提高血液中雄激素水平[(31.97±2.90)、(20.70±0.92) ng/ml比(1.14±0.43)、(1.21±0.34) ng/ml， F＝149.653、40.399， P<0.01]和降低小鼠荷瘤大小[(907.60±55.95)、(894.71±100.65) mm 3比(1 685.82±12.37)、(1 642.83±8.30) mm 3， F＝3.744、2.938， P<0.01]，差异有统计学意义，相较于植入体法，注射法高浓度雄激素维持时间短但降低肿瘤大小效果好，能引起更多的DNA损伤( F＝14.855， P<0.01)，且能够部分提高CD3 +T细胞的浸润( F＝9.782， P<0.01)，差异有统计学意义，但安全程度欠佳。 结论:植入体法与注射法给予BAT均有效，注射法效果稍好于植入体法，注射法DNA损伤程度更大且造成更多的免疫细胞浸润，未来联合免疫治疗可能具有更好的效果。