基于网络药理学和分子对接探讨四物汤抗乳腺癌的作用机制

• 作者: 单丽芳 康国娇 张超 缪玮 宋晓坤
• 来源期刊: 中草药
• 关键词: 网络药理学 分子对接 四物汤 乳腺癌 山柰酚 β-谷甾醇 豆甾醇 没食子酸
• 年，卷（期）: 2021,（13）
• 所属期刊栏目: 药理与临床|Pharmacological Studies and Clinical Observations
• 页码范围: 3943-3953
• 页数: 11页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.13.018

摘要

目的 基于网络药理学和分子对接技术分析四物汤抗乳腺癌的作用机制.方法 通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)获取熟地黄、白芍、川芎、当归的主要活性成分及其靶点,根据吸收、分布、代谢和排泄(absorption、distribution,metabolism and excretion,ADME)筛选中药活性组分;通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶标数据库(TTD)、Genecards和Drugbank数据库获取乳腺癌主要作用靶点;通过Venn Diagram得到四物汤与乳腺癌的共同靶点;利用BiosoGenet进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction network,PPI)分析,构建PPI网络;采用Metascape平台分析"药物-成分-靶点"及其参与的生物过程及通路,采用Cytoscape3.8.0软件构建"活性成分-疾病-通路"网络,并运用AutoDock及Pymol对关键靶点与相应活性成分进行分子对接验证.结果 从四物汤中筛选得到40种活性成分及147个作用靶点,与1505个乳腺癌相关靶点取交集,得到61个共同靶点;四物汤抗乳腺癌的核心活性成分为山柰酚、β-谷甾醇、没食子酸、豆甾醇等,关键靶点为前列腺素 G/H 合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、雌激素受体(estrogen receptorl,ESR1)、RAC-a丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)等;四物汤抗乳腺癌的生物学通路众多,主要功能为调控细胞周期进程、血管生成、激素水平等.分子对接结果显示,筛选的主要活性成分与其对应靶蛋白均具有较好的结合活性.结论 四物汤抗乳腺癌具有多成分、多靶点、多通路的特点,为其临床应用提供基础.