Rb1基因启动子和增强子的鉴定

• 作者: 尤姗姗 熊真真 陈小雁 石晓钟
• 来源期刊: 科学通报
• 关键词: Rb1 启动子 增强子 转基因 肌源调控因子
• 年，卷（期）: 2021,（36）
• 所属期刊栏目: 细胞生物学
• 页码范围: 4677-4690
• 页数: 14页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1360/TB-2021-0725

摘要

视网膜母细胞瘤易感基因(retinoblastoma susceptibility gene)为癌变过程中的重要肿瘤抑制基因.该基因参与调控体内多个生理过程,主要包括细胞周期、细胞凋亡以及细胞分化等进程.Rb1主要通过与E2F1/DP1复合物的相互作用调控细胞周期运转和细胞凋亡过程.早期小鼠遗传学研究表明,Rb1基因缺失会导致骨骼肌细胞凋亡.进一步的研究表明,Rb1也能调节肌源调控因子(myogenic regulatory factors,MRFs)的转录活性,从而促进骨骼肌细胞分化.然而目前关于Rb1基因在骨骼肌发育过程中的表达调控机制尚未清晰.本文通过生物信息学分析、转基因小鼠模型、转录分析以及突变体分析等方法,初步鉴定了Rb1基因在骨骼肌中表达调控的启动子和增强子.结果 表明:(1)生物信息学鉴定出的启动子和增强子之间存在明显的协同效应;(2) Rb1基因的启动子和增强子可以驱动LacZ报告基因在胚胎体节和成体骨骼肌组织中的表达;(3)启动子和增强子序列中保守E-box位点的突变会导致报告基因活性急剧下降;(4) MRFs能够激活Rb1基因启动子和增强子驱动的报告基因.这些研究发现有助于更全面地了解Rb1基因的转录调控.