基于IL-6/JAK2/STAT3通路探讨补肾化痰方改善去势大鼠骨丢失的作用机制

• 作者: 谭张奎 向楠 张妍 熊梦欣 薛瑶珺 黄诗怡 周广文
• 来源期刊: 中草药
• 关键词: 补肾化痰方 骨丢失 绝经后骨质疏松症 去势大鼠 IL-6/JAK2/STAT3通路
• 年，卷（期）: 2021,（16）
• 所属期刊栏目: 药理与临床|Pharmacological Studies and Clinical Observations
• 页码范围: 4904-4912
• 页数: 9页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.16.015

摘要

目的 探究补肾化痰方对去势大鼠骨丢失和IL-6/Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路的影响.方法 SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇(0.184 mg/kg)组以及补肾化痰方低、中、高剂量(4.7、9.4、18.8 g/kg)组,除对照组外,其他组均采用手术切除卵巢,制作绝经后骨质疏松症模型.术后1周给予戊酸雌二醇和补肾化痰方进行干预,给药12周后取材.采用Micro CT检测各组大鼠肱骨骨密度和骨矿物质含量;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠股骨组织病理变化;采用碱性磷酸酶染色法考察各组大鼠骨髓成骨细胞数量;采用ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-17水平;采用qRT-PCR法检测各组大鼠股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2和STAT3 mRNA表达情况;采用Western blotting法检测各组大鼠股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠肱骨骨密度和骨矿物质含量显著降低(P＜0.01);骨小梁减少、稀疏,脂肪细胞增多;血清中IL-6、TNF-α和IL-17水平显著升高(P＜0.01);股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2和STAT3 mRNA表达水平显著升高(P＜0.01);IL-6、IL-6R、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,各给药组骨密度和骨矿物质含量显著增加(P＜0.05、0.01);骨小梁增多,且结构较完整,脂肪细胞减少;补肾化痰方中、高剂量组大鼠骨髓成骨细胞数显著增多(P＜0.05、0.01);各给药组大鼠血清中IL-6和TNF-α水平显著降低(P＜0.01),戊酸雌二醇组以及补肾化痰方中、高剂量组大鼠血清中IL-17水平显著降低(P＜0.01);股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2和STAT3 mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),IL-6、IL-6R、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).结论 补肾化痰方能够改善去势大鼠骨丢失,其机制可能与抑制IL-6/JAK2/STAT3通路有关.