RP-HPLC法考察邻氟硝基苯和2,4-二氟硝基苯对大鼠肝脏中药物代谢酶的影响

• 作者: 万旺军 何坚刚 葛建 邓同乐
• 来源期刊: 海峡药学
• 关键词: 邻氟硝基苯 2,4-二氟硝基苯 RP-HPLC法 肝药酶 肝微粒体
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 8-11
• 页数: 4页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-3765.2021.06.003

摘要

目的 探索邻氟硝基苯和2,4-二氟硝基苯对大鼠肝脏中药物代谢酶的影响.方法 建立大鼠肝微粒体中睾酮、非那西丁、氯唑沙宗和香豆素的RP-HPLC定量分析方法基础上,制备大鼠肝微粒体,检测底物浓度变化,根据Lineweaver-Burk方程计算酶反应动力学参数Km和Vm值.结果 结果表明睾酮、非那西丁、氯唑沙宗和香豆素分别在0.5～100μg·mL-1浓度范围内,线性关系良好(r>0.999),回收率90％以上,日内和日间RSD小于10％.酶反应动力学结果表明两种氟化物对CYP3A1、CYP2E1和CYP2A6起显著促进作用,Km值显著降低;同时对CYP2A1起显著抑制作用,Km值显著升高.结论 本研究建立的RP-HPLC检测方法灵敏、准确、可靠,能够满足不同肝药酶底物定量检测和肝药酶活性评价,结果表明两种氟化物能够促进CYP3A1、CYP2E1和CYP2A6活性,抑制CYP2A1酶活性.